2000 Fiscal Year Annual Research Report
細胞周期制御因子を標的とした放射線照射効果増感機構の解明
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11770493
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
桜井 英幸 群馬大学, 医学部, 助手 (50235222)
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| Keywords | 放射線 / 細胞周期 / メチルキサンチン / 温熱療法 / 熱耐性 / タキソール / 放射線増感 |
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| Research Abstract |
ヒト培養細胞株を用いて,細胞周期を修飾するさまざまな薬剤を作用させ,その放射線増感効果について検討した.41度の温度による低線量率照射の増感は,温熱によるG1ブロックで放射線抵抗性のS期細胞が減少することとHSPの発現抑制による熱耐性の抑制が機序の一因であると考えられた.低濃度のカフェインによる照射効果の増感は,照射によりG2期に集まった細胞の回復を阻害したまま細胞周期を進行させ,照射からの回復を阻害し細胞死へ導いたためと考えられた.照射,41度,カフェインを同時に行うと細胞死はさらに増加し,細胞周期の変化は強いG1ブロックであったがウエスタンブロットによるHSP70の解析では,三者の併用はHSPの産生を抑制する結果が得られた.また細胞をG2期に集積させるタキソールとメチルキサンチンを同時に作用させると,殺細胞効果を減少することが明らかとなり,メチルキサンチンにより起こるG1 blockが,細胞のG2期への集積を減少させたためと考えられた.HSP抑制効果をもつKNK437は,慢性熱耐性の抑制,細胞増殖の抑制及びG2ブロックを引き起こす.KNK437は温熱のみならず放射線の効果も増感する事が明らかとなった.慢性熱耐性の抑制により,単独では細胞致死効果の認められない温度でも,大きな放射線増感効果が認められた.これらの結果をふまえ癌細胞のもつストレス応答シグナルをコントロールすることにより癌治療増感をはかる研究を進めている.
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Hideyuki Sakurai: "Clinical application of low dose-rate brachytherapy combined with simultaneous mild temperature hyperthermia"Anticancer Research. (in press).
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[Publications] Hiromasa Kurosaki: "Biological cell survival mapping for radiofrequency intracavitory hyperthermia combined with simultaneous high dose-rate intracavitory Irradiction"Japanese Journal of Cancer Research. 92. 95-102 (2001)
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[Publications] Hideyuki Sakurai: "High dose-rate (HDR) comformal interstitial brachytherapy for locally recurrent rectal cancer"Journal of Japanese Socicty Therapeutic Radiology and Oncology. 12. 315-326 (2000)
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[Publications] Hitoshi Ishikawa: "The effects of p53 status and human papilomavirus infection on the clinical outcome of patients with stage IIIB cervical carcinoma treated with radiation therapy alone"Cancer. 91. 80-89 (2001)
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[Publications] Keiko Higuchi: "Caffeine enhanced radiosensitivity of rat tumor cells with a mutant-type p53 by inducing apoptosis in a p53-independent manner"Cancer Letters. 152. 157-162 (2000)
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[Publications] Hideyuki Sakurai: "Radiation therapy for elderly patient with squamous cell carcinoma of the uterine cervix"Gynecologic Oncology. 77. 116-120 (2000)
