アルツハイマー型痴呆脳におけるカルシウム結合蛋白発現に関する分子生物学的研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11770561
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 高橋 正 順天堂大学, 医学部, 助手 (30236294)
• Keywords: アルツハイマー型痴呆 / カルシウム結合蛋白 / カルビンディンD28K / パルブアルブミン / mRNA

Research Abstract

ヒトのカルシウム結合蛋白であるcalbindin-D28K(CB)およびparvalbumin(PV)cDNAに特異的なアンチセンス・オリゴヌクレオチドプローブを合成し,アルツハイマー型痴呆(ATD)患者および神経疾患や痴呆症状を認めなかった正常対照患者の死後脳の前頭葉皮質に発現する各々のmRNAを検出するためにradioactive in situ hybridization法を施行した。得られたfilm autoradiogramとemulsion autoradiogramより各々のmRNAの発現をイメージアナライザー(MCID;imaging research社,Canada)を用いて定量した。同部位におけるCB mRNAおよびPV mRNAの発現量は,正常対照群に比べてATD群において有意な減少が認められた。ATD脳に生じる神経細胞死やCBおよびPV免疫陽性細胞の減少所見などを併せて考慮すれば,本疾患の病態に神経細胞機能の維持調節にかかわる細胞内カルシウムホメオスタシスの障害が関与している可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Shibata N, et al.: "No genetic association between alpha-2 macroglobulin I1000V polymorphism and Japanese sporadic Alzheimer's disease."Neurosci Lett. 290・2. 154-156 (2000)
• [Publications] 高橋正,新井平伊: "アルツハイマー病の中核症状への薬物療法の試み;神経ペプチド"カレントテラピー. 18. 171-175 (2000)
• [Publications] 高橋正,新井平伊: "抗痴呆薬"臨床精神医学. 2000年増刊号. 163-175 (2000)
• [Publications] 新井平伊 編著: "最新アルツハイマー病研究;病態解明から治療薬開発まで"株式会社ワールドプランニング. 250 (2001)