Ras pathwayとJak/STAT pathwayのクロストークの解析〜造血細胞における生物学的意義の検討〜

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11770571
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 佐々木 光 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60282638)
• Keywords: Ras pathway / Jak / STAT pathway / 細胞内情報伝達 / 造血細胞 / クロストーク

Research Abstract

ヒトGM-CSF受容体以降の細胞内情報伝達機構を解明すべくGrb-2分子に注目した。
ヒトGM-CSF依存性細胞株のUT-7細胞を用いた解析の結果、Grb-2分子に会合する新規分子ppl35の純化、クローニングに成功し、STAT-5とGrb-2との恒常的結合を発見した。更に、STAR-5、Grb-2、Sosの三者が一つの複合体を形成している事実を確認した。STAT-5はJak/STAT pathwayに属する転写因子であり、一方、SosはRas pathwayに属するRasを活性化するGuanin nucletide exchange factorとされている。そしてこの二つの代表的細胞内情報伝達経路はこれまで独立したpathwayと考えられてきた。しかし以上の実験結果は、このふたつの経路がGrb-2分子において相合に関連性を有している。即ちクロストークの存在を示唆するものとして非常に興味深い。以上の研究成果をもとにGrb-2とSTAT-5の結合及びpp135の機能解析を中心に細胞内情報伝達経路のクロストークの解析を生化学的及び生物学的方向から解析を行う。

Research Products

• [Publications] Sasaki K.: "Tpo/c-MPL ligand induces tyrosine phosphorylation of multiple cellular proteins including proto-oncogine products,VAV and c-CBL,and Ras signaling molecules."Biochem.Biophys.Res Commun.. 216. 338-347 (1995)
• [Publications] Odai H.: "The signal transduction through Grb2/Ash in hematopoietic cells."Leukemia.. 11. 405-407 (1997)