1999 Fiscal Year Annual Research Report
膵β細胞lipotoxicityの糖尿病発症における役割とその分子機構
Project/Area Number |
11770645
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Research Institution | University of the Ryukyus |
Principal Investigator |
島袋 充生 琉球大学, 医学部・附属病院, 講師 (60271144)
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Keywords | 糖尿病 / 膵β細胞 / lipotoxicity(脂肪毒性) |
Research Abstract |
どのようにして遊離脂肪酸が血中に上昇し組織内に蓄積するかを個体レベル、細胞レベルで明らかにするため、脂肪酸酸化あるいは脂肪合成に関与する各種酵素について、RT-PCRによるmRNAの発現レベル、immuno blottingによる蛋白発現レベル、組織免疫蛍光染色による組織内分布、各種酵素活性をZDF rat、他の2型糖尿病modelであるOLETF ratを用いて検討した.続いてこのようなin vivoで得られた知見を、in vivoで再現できる系を構築した.具体的には膵ラ氏島を単離しprimary cultureの系を用いて遊離脂肪酸による上記の再現性を確認した.また膵β細胞由来株であるIns-1,MIN-6 cell lineを用いて膵β細胞lipotoxicityを再現する系を構築中である.
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[Publications] Wang My,Shimabukuro M,et al.: "Adenovirns-mediated overxpression of Ancoupling protein-2 in pancreatic islets of Zucker diabetic fatly rats increases oxidative activity and improves βcell functio"Diabetes. 48巻,5号. 1020-1025 (1999)
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[Publications] Ehouyt,Grayburn P,Karim A,Shimabukuro M,et al: "Lipotoxic heart disease in obeserats : lmplications for human obesity"Proc.Watl.Acad.Sci USA. 97巻,4号. 1784-1789 (2000)
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[Publications] 島袋 充生: "糖尿病成因における脂肪毒性(lipotoxicity)の役割-その分子メカニズム"医学のあゆみ. 192巻,5号. 530-534 (2000)
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[Publications] 島袋 充生ら: "leptinによるUCP-2および脂肪酸酸化酵素mRNAの誘導-膵β細胞,脂肪組織での検討"臨床と研究. 76巻,11号. 138-140 (1999)
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[Publications] 島袋 充生ら: "核内受容体PDAR,レチノイドX受容体,甲状腺ホルモン受容体と2型糖尿病"ホルモンと臨床. 48巻,3号. (2000)