2000 Fiscal Year Annual Research Report
膵β細胞lipotoxicityの糖尿病発症における役割とその分子機構
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11770645
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Research Institution | University of the Ryukyus |
Principal Investigator |
島袋 充生 琉球大学, 医学部・附属病院, 講師 (60271144)
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Keywords | 糖尿病 / 肥満 |
Research Abstract |
肥満糖尿病モデルOLETFおよびZDFラットで,経口血糖負荷試験、SSPG+SSPI(steady state p1asma glucose+insulin)を行ない,著明なインスリン抵抗性が存在することを確認した.同時にangiotensin受容体阻害薬およびPDE(phosphodiesterase)阻害薬がこれを改善することを確認した.マイクロスフェア法による局所血流測定の結果より,PDE阻害薬によるインスリン抵抗性改善の機序として,脂肪,骨格筋での血流増加の関与が示唆された.今後はこれらの系を用いて,インスリン分泌障害と脂肪との関係を検討中である.また,脂肪毒性の機序を探るため,Ins-1およびprimary cultureの系を用いて,NFkBの発現レベルを検討中である. 臨床的には,糖尿病発症に関わる地域住民調査で,250名のボランティアで,経口血糖負荷試験,インスリン,レプチンの測定をおこなった.肥満と高中性脂肪血症,高インスリン血症,レプチンの関係を明らかにした.
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[Publications] Yan-Ting Zhou: "Lipotoxic heart disease in obese rats : implications for human obesity."Proc Natl Acad Sci USA. 97. 1784-1789 (2000)
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[Publications] Ichiro Komiya: "Association of the Arg173Lys variant of an aldosterone synthesis enzyme (P450c11AS) in hypertensive Japanese patients with inappropriate aldosterone elevation."Hypertension. 35. 699-703 (2000)
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[Publications] 島袋充生: "糖尿病成因における脂肪毒性の役割-その分子メカニズム"医学のあゆみ. 192. 530-534 (2000)
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[Publications] 島袋充生: "核内受容体PPAR,レチノイドX受容体,甲状腺ホルモン受容体と2型糖尿病"ホルモンと臨床. 48. 233-238 (2000)
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[Publications] Wang MY: "Adenovirus-mediated overexpression of uncoupling protein-2 in pancreatic islets of Zucker diabetic rats increases oxidative activity and improves beta-cell function"Diabetes. 48. 1020-1025 (1999)
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[Publications] 小山一憲: "臓器灌流研究会編 臓器灌流実験講座"新興医学出版社. 254 (2000)