新しい染色体解析法(CGH法)での消化器癌の染色体遺伝子異常の解析と診断への応用

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11770701
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 阪倉 長平 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (10285257)
• Keywords: CGH / 染色体遺伝子異常 / 診断 / 新規増幅遺伝子 / 悪性度

Research Abstract

我々はCGH法を標準化し、食道癌、胃癌、胃平滑筋肉腫、大腸癌、転移性肝癌、肝細胞癌など各種消化器癌の染色体遺伝子異常の解析を行なった。これまでの胃癌臨床検体72例の解析結果では、既知の変化とは別に、8p23.1をはじめ現在のところ標的候補遺伝子が明らかでない高頻度の変化を示す染色体領域が複数の箇所で同定された。(Sakakura et al.,Genes Chromosom cancer,1999)。これらの領域には増幅変化によって胃癌の発症や進展に機能する遺伝子が存在するものと予想される。このうち8p23.1の新規増幅領域に関しては、ハイブリッドセレクションを行い、新規増幅遺伝子MASL1を単離した(Sakabe et al.,Cancer Res,1999)。これはhelix-loop-helix構造を有し、IGFRと約60%のホモロジーを有しており、増殖シグナルに関連しているものと推測された。
また8p23.1以外の新規増幅領域の中には、乳癌などで単離された既知の遺伝子で未だ消化器癌への関与が報告されていないエストロゲンレセプターシグナル伝達に関係した遺伝子AIB1(Sarah,et al.,Science,1997),DNA ploidy patternに関連したBTAK(Sen et al.,Oncogene,1997),アポプトーシス誘導に関連したDCR3(Pitti et al,Nature,1998)がマップされており、消化器癌の悪性化に関連している可能性が示唆された。胃癌や大腸癌におけるこれらの遺伝子群の増幅と高発現を確認し、悪性度との関連を確認した。

Research Products

• [Publications] Sakakura C,et al: "Bowel perforation during chemotherapy -Bor non-Hodgkin's lymphomo"Hepatogestroenterology. 46(30). 3175-3177 (1999)
• [Publications] Sakakura C,et al: "Infrequent activation of mitogen-activated protein kinase in human color cancers"Hepatogastroenterology. 46(29). 2831-2834 (1999)
• [Publications] Sakakura C,et al: "Chromosomal aburations in human Repatocellular corcinomas assosiated with hepotitis C virus infection detected by comparative genomic hybridization"Br J Cancer. 80(12). 2034-2039 (1999)
• [Publications] Sakakura C,et al: "Gains,losses,and amplifications of genomic motencles in primary gastric cancers analyzed by comparative genomic hybridization"Genes Chromosomes Cancer. 24(4). 299-305 (1999)