エンドトキシン誘導肝障害モデルにおける微小循環障害と肝障害

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11770706
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 松本 豊 北里大学, 医学部, 助手 (90301473)
• Keywords: エンドトキシン / 肝 / 微小循環 / サイトカイン / 白血球

Research Abstract

エンドトキシン(Lipopolysaccharide,LPS)感受性マウス(C3H/HeN)にLPSを静注することによってもたらされる肝障害の成立には肝類洞および中心静脈内接着白血球数が有意に増加し類洞潅流は有意に減少するという肝微小循環障害が原因の一つと考えられることを生体顕微鏡を用いて明らかにした。この肝微小循環障害には炎症性サイトカインであるTNFαとIL-1βが関与していることTNFαおよびIL-1両者の合成阻害薬であるFR167653を投与して検討した。するとLPS単独投与によってもたらされた肝微小循環障害と血清GPT値の増加はFR167653により濃度依存性に改善され、同時にTNFαとIL-1βは減少した。即ちFR167653はエンドトキシン血症にみられる肝障害に対する治療の可能性があることが示唆された。さらに白血球側因子が関与している可能性を考慮して白血球側の接着分子であるCD11a/CD18(LFA-1)に対する抗体を投与したところ、肝微小循環障害と血清GPT値の増加は軽減した。炎症性サイトカインによって活性化された白血球はその膜表面にCD11a,b,c/CD18などの接着分子を発現することにより肝類洞内皮に膠着し、炎症性メデイエーターを遊離することで内皮障害を惹起するものと推察される。そこで今後はLFA-1以外の接着分子に対する抗体やメデイエーター阻害薬を使用し比較検討していく予定である。