慢性関節リウマチ(RA)におけるテロメアおよびテロメラーゼ活性の制御機構

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11770793
• Research Institution: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 遊道 和雄 富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (60272928)
• Keywords: テロメラーゼ / テロメア長 / 慢性関節リウマチ / 疾患活動性 / 免疫担当細胞 / 細胞増殖能

Research Abstract

1.RA滑膜組織におけるin situ TRAP assay. RA滑膜組織上のテロメラーゼ活性陽性細胞をin situ TRAP assayにより検出し、どのような細胞が酵素活性陽性であるか、その局在にどのような特徴があるのかを観察したところ、滑膜浸潤炎症細胞に強陽性であり、その発現レベルは滑膜増殖度、炎症細胞の滑膜浸潤及びパンヌスによる骨軟骨破壊度、滑膜組織内の微小血管新生度と相関がみられた。
2.RAにおける各細胞のテロメア長,テロメラーゼ活性及びテロメラーゼ関連遺伝子の相互の関連と、臨床的背景ならびに組織像との関連. RA18症例から得た滑膜細胞及び免疫担当細胞のテロメア長,テロメラーゼ活性及びテロメラーゼ関連遺伝子の相互の関連を検討した結果、T細胞のテロメラーゼ活性レベルが、テロメラーゼ関連遺伝子(hTR,hTERT,TP1)のうちhTERTの発現度と相関することを確認した。さらに、この酵素活性ならびに遺伝子発現度は、疾患活動性や滑膜炎の組織学的所見と相関がみられることから、T細胞のテロメア・テロメラーゼ活性のRA病態形成における意義が示唆された。
3.RA滑膜細胞、各免疫担当細胞のテロメア・テロメラーゼ活性と増殖能との関連. 免疫担当細胞の増殖能を^3H-thymidineを用いてin vitroで分析したところ、細胞のテロメラーゼ活性と相関がみられた。

Research Products

• [Publications] Yudoh K, et al.: "Decreased cellular activity and replicative capacity of osteoblastic cells isolated from the periarticular bone of rheumatoid arthritis patients compared with osteoarthritis patients."Arthritis & Rheumatism. 2178-2188 (2000)
• [Publications] Yudoh K, et al.: "Different mechanisms of synovial hyperplasia in rheumatoid arthritis and pigmented villonodular synovitis : the role of telomerase activity in synovial proliferation."Arthritis & Rheumatism. 42. 669-677 (2000)