2000 Fiscal Year Annual Research Report
前立腺癌の発生・進展に関与する遺伝子群におけるDNAメチル化異常の検討
Project/Area Number |
11770882
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Research Institution | Chiba University |
Principal Investigator |
鈴木 啓悦 千葉大学, 医学部, 助手 (60301818)
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Keywords | 前立腺癌 / DNAメチル化 / アンドロゲン受容体 / CD44 / KAI-1 |
Research Abstract |
1.前立腺癌の発生・進展に関与する遺伝子のうち,アンドロゲン受容体・KAI1・CD44遺伝子のそれぞれの上流に存在するCpG islandにおけるDNAメチル化の状態と各遺伝子の発現について,ヒト前立腺癌細胞株や前立腺癌組織を用いてmethylation-specific PCR・RT-PCR・Northern blot法などを用いて検討した.ヒト前立腺癌の4つの細胞株においてアンドロゲン受容体遺伝子のDNAメチル化の状態について,methylation-specific PCRと5-Azacytidine処理後のRT-PCRにより,一部の細胞株や前立腺癌組織でアンドロゲン受容体遺伝子のDNAメチル化が起きており,それが発現に関与することがわかった.特にホルモン抵抗性となった前立腺癌組織中では30%の例でDNAメチル化が起きており,ホルモン依存性喪失の一つの機構を明らかにした(Lab.Invest.80:1789-1796,2000).(2)ヒト前立腺癌組織におけるCD44遺伝子のDNAメチル化の状態について,methylation-specificPCRを用いて検索した.CD44遺伝子のDNAメチル化は病期の進行とともに増加し,特に転移との相関をみた.(3)ヒト前立腺癌の4つの細胞株においてKAI1遺伝子のDNAメチル化の状態について,methylation-specific PCRと5-Azacytidine処理後のRT-PCRにより,一部の細胞株でアンドロゲン受容体遺伝子のDNAメチル化が起きており,それが発現に関与することがわかった. 2.癌抑制遺伝子p53のhomologueであるp51の構造・発現異常について解析して報告した(Prostate,inpress)
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Nakayama T.,Watanabe M.,Suzuki H., et al.: "Epigenetic regulation of androgen receptor gene expression in human prostate cancers"Laboratory Investigation. 80. 1789-1796 (2000)
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[Publications] Ichikawa T.,Suzuki H.,ITO H.: "Role of chromosomal loss in the progression of prostate cancers"International Journal of Clinical Oncology. 5. 345-354 (2000)
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[Publications] Ichikawa T.,Hosoki S.,Suzuki H., et al.: "Mapping of metastasis suppresser genes for prostate cancer by microcell-mediated chromosome transfer "Asian Journal of Audrology. 2. 167-171 (2000)
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[Publications] 鈴木啓悦: "前立腺癌とホルモン療法"Molecular Medicine. 37. 1124-1129 (2000)
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[Publications] 鈴木啓悦: "アンチアンドロゲン除去症候群とアンドロゲンレセプター"日本臨床増刊. 58. 434-436 (2000)
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[Publications] 鈴木啓悦,伊藤晴夫: "前立腺癌の発症進展の分子機構"現代医療. 32. 275-280 (2000)
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[Publications] 鈴木啓悦,他: "前立腺癌におけるアンドロゲン受容体"性差医学. 6. 24-29 (2000)
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[Publications] Fukutome,K. et al.: "Mutation analysis of the p51 gene and correlation between p53, p73, and p51 expressions in prostate carcinoma"The Prostate. 47(in press). (2001)