1999 Fiscal Year Annual Research Report
前立腺癌におけるカルシトニンレセプターの役割と解析
Project/Area Number |
11770913
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Research Institution | Osaka Medical College |
Principal Investigator |
瀬川 直樹 大阪医科大学, 医学部, 助手 (00309147)
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Keywords | 前立腺癌 / カルシトニン / MAPキナーゼ |
Research Abstract |
【目的】前立腺癌においてcalcitonin(CT)のparacrine/autocrine調節による前立腺癌の細胞増殖への関与が推測されている。一方,mitogen activated protein kinase(MAPK)は真核生物に普遍的に存在するセリン/スレオニンキナーゼであり,細胞増殖,分化に関して中心的な役割を担うことが明らかにされている.今回我々はCTRの発現の知られているヒト前立腺癌細胞株DU145を用い,CTの作用とMAPKの関係について解析した。【方法】MAPK活性をWestern blotting法によりを検出し,Northern blotting法により核内転写因子c-fos,c-jun mRNAの検出を行った.【結果】MAPK(Erk1/2)の自律活性がみられ,この活性はRas-MEK-MAPK経路を介していた.PKA阻害剤単独投与でMAPK活性の増強がみられ,またCT添aチにより一時的に活性が抑制された.CT添加によりc-fosの発現が一過性に惹起され,c-junの発現が抑制された.【結語】DU145株においてMAPKの自律活性がみられ,この活性はPKA系を介することが推察された.以上のことより前立腺癌においてCTがCTRを介してMAPKのシグナル伝達に作用し,核内でのc-fos、c-jun等の転写調節により、細胞増殖や分化等に関与していることが示唆された.
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