2000 Fiscal Year Annual Research Report

軟骨・骨におよぼすFGFとPTHrPの作用(遺伝子組み替えマウスを用いた解析)

Research Project

Project/Area Number	11771109
Research Institution	Niigata University
Principal Investigator	網塚憲生新潟大学, 歯学部, 助手 (30242431)
Keywords	遺伝子欠損マウス / 副甲状腺ホルモン関連ペプチド / 線維芽細胞増殖因子レセプターIII / 骨芽細胞 / 軟骨 / Gli
Research Abstract	平成12年度の目的として、線維芽細胞増殖因子レセプターtype III(FGFR3)遺伝子欠損マウス、ならびにGli-Krupper familyを構成する転写調節因子であるGli遺伝子の欠損モデルマウスを用いて骨・軟骨形成を検索した【平成12年研究計画1】。また、軟骨の増殖分化に関連する副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)の核小体移行に関する細胞生物学的検討を加えた【平成12年研究計画2】。その結果、FGFR3マウスでは、軟骨細胞の増殖亢進と軟骨・骨移行部における血管侵入の抑制が認められ、特に、後者は血管内皮増殖因子(VEGF)を介していることを報告した(第22回アメリカ骨代謝学会;Acta,Anat.Nipponica,Amizuka,et al.,2000;Histol.Histopath,Amizuka et al.,2000.)。さらに、Gli3遺伝子欠損マウスでは多趾症・多指症とともに、発達の悪い脛骨が観察された。組織学的に、軟骨内骨化に携わる骨原生細胞が過剰なアポトーシスを生じており、アポトーシス誘導因子として作用するBMP-2を介することが明らかとなった(第22回アメリカ骨代謝学会、第17回日本骨代謝学会、網塚ら)。さらに、PTHrPの核小体移行については、開始メチオニンをコードするAUGコドンばかりでなく下流のCUGコドンからのalternative translationが認められること、またその際に、PTHrPタンパクは核小体に移行することを明らかにした(Biochem.Biophys.Res.Commun.,Amizuka et al.,2000)。以上の研究成果は、本来計画した内容を充分満足しており、そのほとんどが論文に受理中である。また、本研究によって日本骨代謝学会学術賞、歯科基礎医学会学会賞を受賞した。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Amizuka et al.: "Inefficient function of signal sequence of parathyroid hormone-related peptide(PTHrP) for targeting to the secretory pathway. "Biochem.Biophys.Res.Commun.. 273. 621-629 (2000)
[Publications] Amizuka et al.: "Recent studies on the biological action of parathyroid hormone (PTH)-related peptide (PTHrP) and PTH/PTHrP receptor in cartilage and bone."Histol.Histopath.. 15. 957-970 (2000)
[Publications] Amizuka et al.: "The biological action of parathyroid hormone-related peptide (PTHrP) and fibroblast growth factor receptor3 (FGFR3) on bone and cartilage"Acta.Anatomica Nipponica. 75. 415-425 (2000)
[Publications] Sasaki et al: "Localization of alkaline phosphatase and osteopontin during mineralization in developing cartilage of candal vertebrae."Arch.Histol.Cytol.. 63. 271-284 (2000)
[Publications] Watanabe et al: "Cytochemical and ultrastructural examination of apoptotic odontoclasts induced by bisphosphonate administration."Cell & Tissue Res.. 301. 375-387 (2000)
[Publications] 網塚憲生ら: "副甲状腺ホルモン関連ペプチド遺伝子組み替えマウスの軟骨・骨の異常"医学のあゆみ. 192. 740-746 (2000)
[Publications] Amizuka et al.: "Recent Research Development of Endocrinology"The bipartite action of parathyroid hormone (PTH)-related peptide(PTHrP) mediating by binding PTH/PTHrP receptor and translocation into nucleolus.. 375 (2000)
[Publications] 網塚憲生ら: "新・分子骨代謝学と骨粗鬆症(副甲状腺ホルモン/副甲状腺ホルモン関連タンパク受容体の機能)"(印刷中). (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

軟骨・骨におよぼすFGFとPTHrPの作用(遺伝子組み替えマウスを用いた解析)

Principal Investigator

網塚 憲生 新潟大学, 歯学部, 助手 (30242431)

Research Products

[Publications] Amizuka et al.: "Inefficient function of signal sequence of parathyroid hormone-related peptide(PTHrP) for targeting to the secretory pathway. "Biochem.Biophys.Res.Commun.. 273. 621-629 (2000)

[Publications] Amizuka et al.: "Recent studies on the biological action of parathyroid hormone (PTH)-related peptide (PTHrP) and PTH/PTHrP receptor in cartilage and bone."Histol.Histopath.. 15. 957-970 (2000)

[Publications] Amizuka et al.: "The biological action of parathyroid hormone-related peptide (PTHrP) and fibroblast growth factor receptor3 (FGFR3) on bone and cartilage"Acta.Anatomica Nipponica. 75. 415-425 (2000)

[Publications] Sasaki et al: "Localization of alkaline phosphatase and osteopontin during mineralization in developing cartilage of candal vertebrae."Arch.Histol.Cytol.. 63. 271-284 (2000)

[Publications] Watanabe et al: "Cytochemical and ultrastructural examination of apoptotic odontoclasts induced by bisphosphonate administration."Cell & Tissue Res.. 301. 375-387 (2000)

[Publications] 網塚憲生 ら: "副甲状腺ホルモン関連ペプチド遺伝子組み替えマウスの軟骨・骨の異常"医学のあゆみ. 192. 740-746 (2000)

[Publications] Amizuka et al.: "Recent Research Development of Endocrinology"The bipartite action of parathyroid hormone (PTH)-related peptide(PTHrP) mediating by binding PTH/PTHrP receptor and translocation into nucleolus.. 375 (2000)

[Publications] 網塚憲生 ら: "新・分子骨代謝学と骨粗鬆症(副甲状腺ホルモン/副甲状腺ホルモン関連タンパク受容体の機能)"(印刷中). (2001)

網塚憲生新潟大学, 歯学部, 助手 (30242431)

[Publications] 網塚憲生ら: "副甲状腺ホルモン関連ペプチド遺伝子組み替えマウスの軟骨・骨の異常"医学のあゆみ. 192. 740-746 (2000)

[Publications] 網塚憲生ら: "新・分子骨代謝学と骨粗鬆症(副甲状腺ホルモン/副甲状腺ホルモン関連タンパク受容体の機能)"(印刷中). (2001)