シェーグレン症候群の発症および進行を制御するMHC連鎖感受性遺伝子の検討

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11771171
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: 泉福 英信 国立感染症研究所, 口腔科学部, 主任研究官 (20250186)
• Keywords: シェーグレン症候群 / NODマウス / MHC / B10.D2マウス / B10.A(R209)マウス / 1型糖尿病 / MHC class II / MHC class ID

Research Abstract

本研究は、2年計画の1年目として研究を行った。シェーグレン症侯群の発症および進行機構に連鎖するMHC感受性遺伝子をより詳細に解析するために、1型糖尿病と共にシェーグレン症候群を自然発症するNODマウスにB10.A(R209)やB10.D2マウスを交配し、NODマウスのMHC class II,MHC class III,MHC class IDがB10.A(R209)やB10.D2マウスの同遺伝子と組み換えを起こしたリコンビナントNODマウスを作製する事を試みた。NODマウスとB10A(R209)マウスとの交配から得たBC(バッククロス)4マウスをさらにBC4マウスと交配したN(インタークロス)4マウスの中で、MHC class IIおよびMHC class ID領域でその遺伝子組み換えが認められたマウスを得ることができた。そのマウスは、糖尿病の発症が認められなくまたNODマウスと比較してシェーグレン症侯群の発症、進行に遅れが認められた。よって、MHC class IIおよびMHC class ID領域にンェーグレン症候群の発症、進行を制御する感受性遺伝子が存在する可能性が示唆された。さらに、バックグランド遺伝子をよりNODマウスに近ずけていくために、BC4マウスとNODマウスの交配を続けて行く予定である。NODマウスとB10.D2マウスとの交配から得たBC1マウスも作製し、さらにBC1マウスとNODマウスを交配してBC1マウスを作製した。このBC1マウスも同様に、NODマウスの交配を続けて行く予定である。

Research Products

• [Publications] M.Hattori,E.Yamato,N.Itor,H.Senpuku他: "Homologous recombination of the MHC class I region defires new gene"J.Immunol. 163. 1721-1724 (1999)