海産ステロイドAragusterol Aをseedとした抗腫瘍薬リード化合物の創製

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11771398
• Research Institution: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• Principal Investigator: 見留 英路 東京薬科大学, 薬学部, 助手 (00266892)
• Keywords: 抗腫瘍 / 海洋天然物 / ステロイド / 全合成

Research Abstract

Aragusterol Aは著者らが沖縄産のXestosponga属海綿より見い出した強力な抗腫瘍活性を有する海産ステロイドである。さらにこの化合物はごく最近,ヒト肺癌細胞A549を用いた作用メカニズムの検討により細胞周期をG^1期で停止させることが判明し,これまでに無い新しいタイプの抗腫瘍薬のseedとして期待される。申請者は,このaragusterol Aをseedとした新しいタイプの抗腫瘍薬リード化合物の創製を目的にaragusterol Aのステロイド母核の合成を含めた新規合成法の開発を行っている。申請者は,中間体を利用してaragusterol Aのステロイド母核のA/B環の省略等ダイナミックな構造変換によるアナログ合成に対応するため,先ず抗腫瘍活性の発現に必須な12β水酸基を備えたC/D環部に相当するbicyclo[4.3.0]nonane誘導体の合成を検討した。すなわち,光学活性なエノンとα,β-不飽和エステルとの連続Michael反応により立体選択的にbicyclo[2.2.2]octane誘導体を合成した後,ヨウ化サマリウムを用いた分子内ピナコール反応によりD環部に相当する5員環を形成させて三環性化合物とし,フラグメンテーション反応による炭素一炭素結合の位置選択的な切断を行うことでC/D環部に相当するbicyclo[4.3.0]nonane誘導体の合成を達成した。今後,A/B環の構築の検討を行ない,aragusterol Aの全合成を達成する予定である。