2000 Fiscal Year Annual Research Report
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11771424
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
冨田 章弘 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助手 (40251483)
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| Keywords | プロテアソーム / 核内蓄積 / 低酸素 / グルコース飢餓 / ストレス |
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| Research Abstract |
ストレス環境下で誘導されるプロテアソームの核内蓄積の機序を解明するため、今年度は、サブユニットに存在する核移行シグナル(NLS)の役割について焦点を当て研究し、以下の成果を得た。
1)プロテアソームのサブユニットの一つであるXAPC7のNLSに着目し、野生型(XAPC7-WT)及びNLSを欠失させた変異型XAPC7(XAPC7-dNLS)の発現ベクターを作製した。これらをヒト大腸がんHT-29細胞にトランスフェクションし、XAPC7-WT、XAPC7-dNLSを安定に発現する細胞を樹立した。
2)導入したXAPC7-WT、XAPC7-dNLSは、免疫沈降法によって20Sプロテアソームに取り込まれていることが確認された。
3)XAPC7-WT導入細胞では、非導入細胞と同様に、グルコース飢餓環境下でプロテアソームの核蓄積が誘導され、核内のプロテアソーム活性は約3.5倍に上昇した。一方XAPC7-dNLS導入細胞では、活性上昇は約2.3倍にとどまり、ストレスによる核蓄積が減弱していた。
以上の結果より、ストレス環境下でのプロテアソームの核蓄積において、XAPC7のNLSが重要な働きをすることが明らかになった。XAPC7以外にもNLSを持つサブユニットが3つ知られており、こうしたサブユニットのNLSについても今後検討していきたい。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Ogiso,Y. et al: "Proteasome inhibition circumvents solid tumor resistance to topoisomerase II-directed drugs."Cancer Res.. 60. 2429-2434 (2000)
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[Publications] Tomida,A. et al: "Drug resistance pathways as targets."Anti-Cancer Drug Design.ed.by B.A.Baguley (Academic Press). (in press). (2001)
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[Publications] 冨田章弘: "プロテアソーム"最新医学. 56巻・3号. 398-403 (2001)
