1999 Fiscal Year Annual Research Report
ドーパ自体のカルシウムチャネル電流増大作用-弧束核パッチクランプを用いた解析-
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11780563
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
宮前 丈明 横浜市立大学, 医学部・薬理学, 助手 (00239435)
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| Keywords | ドーパ / 神経伝達物質 / 弧束核 / パッチクランプ / カルシウムチャネル |
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| Research Abstract |
従来ドパミンの前駆体にすぎないとされてきたアミノ酸「ドーパ」の神経伝達/修飾物質仮説を提起、検証してきた。ドーパはラット下位脳幹部血圧制御諸部位における伝達物質候補であり、孤束核等へのドーパ外来投与は、グルタミン酸と同用量・同程度の興奮性血圧・心拍応答を惹起する。しかし、ドーパ受容体、およびドーパ応答の電気生理学的基盤は全く未知である。本研究においては、ラット孤束核単離細胞のパッチクランプを行ない、ドーパの電位依存性カルシウムチャネル(HVA)電流増大作用の解析を行なう。本年度は、以下の知見が得られた。1)ドーパ(L体)1μM適用によって生じるHVA電流(I_<Ba>)増大(約30%)は、-50mV→ー30mV付近のステップ、すなわちHVAチャネル活性が比較的低い電位において顕著であった。2)ドーパによるHVA電流増大成分のうち約70%が、競合的ドーパ拮抗薬のDOPA methyl ester(DOPA ME)1μM処置によって抑制された。3)同濃度のドパミンはHVA電流に対して無作用、一方、noradrenalineはHVA電流を抑制した。これらの知見は、ドーパの作用がカテコラミンへの変換を介さない、すなわちドーパ自体の作用であることを強く示唆する。4)このドーパ応答は、10,100nM,1μMと濃度依存的に増大した。5)パッチピペット内へのGDP-βSの添加は、ドーパ(L体)1μMによるHVA電流増大を抑制した。これはまだ少数例(n=2)の知見であるので、さらなる検討が必要である。
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[Publications] Miyamae T: "L-DOPAergic components in the candal ventrolateral medulia in baroreflex neurbtransmission."Neuroscience. 92. 137-149 (1999)
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[Publications] Miyamae T: "Some interactions of L-DOPA and its related compaurds with glutamate receptors."Life Sci.. 64. 1045-1054 (1999)
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[Publications] Furukawa N: "L-DOPA cyclohexyl ester is a novel potent and relatively stable compettfive artagonist against L-DOPA among several L-DOPA ester compounds"Jpn. J. Pharmacol.. 82. 40-47 (2000)
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[Publications] Ishii H: "Involvement of rBAT in Na^+-dependent and -independent transport of a newn transmitter candidate L-DOPA in xenhpus..."Biochim. Biophys. Acta. (in press).
