A群色素性乾皮症(XPA)欠損マウスの紫外線誘発皮膚発癌における遺伝子変化の解析

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11780604
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 竹内 聖ニ 大阪大学, 細胞生体センター, 助手 (10304065)
• Keywords: 色素性乾皮症 / XPA / RLGS法 / 皮膚癌 / Dermo-1 / cDNA expression array

Research Abstract

A群色素性乾皮症遺伝子欠損マウス(以下XPAマウス)はXP患者と同様に低線量の紫外線照射により高頻度に皮膚癌が発症する。この発癌過程にどのような遺伝子の変化が起こっているか網羅的に調べるため、RLGS (Restriction Landmark Genomic Scanning)法およびcDNA expression array (Atlas ^<TM> Mouse cDNA Expression Arrays)を用いて、この皮膚癌において特異的に変化している遺伝子を調べた。
1、XPAマウスの正常皮膚組織、皮膚癌細胞株、皮膚癌組織よりDNAを抽出し、RLGS法により、約千個のスポットをスクリーニングにした。複数の癌において共通に変化しているスポットについてクローニングを行い、6例は既知の遺伝子、2例はESTデータベースにおいて認められた遺伝子が単離された。そのうちの1つであるDermo-1遺伝子は、正常皮膚上皮細胞では発現していないが5種類のXPAマウス由来の皮膚癌細胞株すべてにおいて発現しているのが認められた。最近の報告によると、転写因子であるDermo-1遺伝子産物はMycにおけるアポトーシスを抑制する活性があることが認められ、この遺伝子が癌原遺伝子の性質をもつことが示唆された。今後、様々な段階の腫瘍検体(過形成、前癌病変、初期癌、進行癌)を用いてDermo-1の発現の変化を調べる。さらに、Dermo-1が強発現している皮膚上皮細胞を作成し、腫瘍原性および紫外線照射後のアポトーシスについて調べる。
2、正常細胞に較べて癌細胞株で発現が変化する遺伝子をcDNA exprsssion arrayを用いて調べた。明らかに癌細胞株で発現量が減少しているものとしてCyclinD2,HSP-86,mHR21,Sox17,myogenic factor 5,BMP-1を確認している。

Research Products

• [Publications] Ichikawa Minoru: "Decreased UV sensitivity. Mismatch repair activity and abnormal cell cycle checkpoints in skin cancer cell lines derived from WVB-irradiated XPA-deficient mice"Mutation Research. (in press).
• [Publications] Murai.Hiroaki: "Studies in vivo mutations in rpsL transgene in UVB-irradiated epidermis of XPA-deficient mice"Mutation Research. (in press).