慢性アレルギー疾患モデル動物の開発とアレルギー病態の解析

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11877060
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 烏山 一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60195013)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 久保 秀一 (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (00251223) ; 米川 博通 (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 副所長 (30142110) ; 真木 一茂 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (10311424)
• Keywords: アレルギー / アレルゲン / モデル動物 / IgE / トランスジェニックマウス / 卵白アルブミン / アラフィラキシー / ダニ抗原

Research Abstract

アレルギー病態を理解し、アレルギー疾患に対する新しい治療法を開発するためにはヒトのアレルギー疾患を再現できるような動物モデルの樹立が必須である。昨年度、卵白アルブミン(OVA)に特異的なIgEを構成的に発現するIgEトランスジェニックマウスを作製したのに引き続き、本年度は、喘息やアトピー性皮膚炎の原因として注目されているダニ抗原(Derf II)に特異的なIgEを構成的に発現するIgEトランスジェニックマウスの樹立に成功した。Derf IIに特異的なIgG抗体を産生しているB細胞ハイブリドーマからIgH鎖ならびにL鎖遺伝子可変領域をクローニングし、Derf II特異的IgEトランスジェニックマウス作製用の遺伝子組換え体を構築した。この遺伝子組換え体をBALB/cマウス受精卵に注入し、Derf II特異的IgEを産生するトランスジェニックマウス2匹を得た。このようにして樹立したトランスジェニックマウスにDerf IIを静注したところ、急速な体温低下をともなう全身性アナフィラキシーショックが誘導され、ダニアレルギーのモデルマウスとしてきわめて有用であることが判明した。一方、昨年度樹立に成功したOVA特異的IgEトランスジェニックマウスにさらにOVA特異的T細胞レセプターを発現したトランスジェニックマウスを掛け合わせて、IgEもT細胞も共にOVA特異的なダブルトランスジェニックマウスを作製した。アレルギー即時相ではIgE/マスト細胞の関与が明らかにされているが、慢性化したアレルギー疾患の病態は即時型アレルギー反応だけでは説明できず、T細胞などの関与が示唆されている。そこで、現在このダブルトランスジェニックマウスを用いてアレルギーの慢性化のプロセスを解析している。

Research Products

• [Publications] 久保秀一,松岡邦枝,鳥山一: "IgEによるマスト細胞FcεRIの表出制御"臨床免疫. 33. 654-658 (2000)
• [Publications] 松岡邦枝,久保秀一,鳥山一: "アレルギーのモデル動物"組織培養工学. 26. 335-340 (2000)
• [Publications] 久保秀一,松岡邦枝,鳥山一: "アトピー性皮膚炎モデル動物-IgEトランスジェニックマウス"アレルギー・免疫. 7. 61-69 (2000)
• [Publications] 久保秀一,松岡邦枝,鳥山一: "IgEトランスジェニックマウスにおけるFcεRIの高発現"アレルギー科. 10. 232-238 (2000)
• [Publications] Karasuyama,H. et al.: "IgE stabilizes its high affinity receptor (FcγRI) on mast cells in vitro and ex vivo : The mechanism of IgE-mediated FcγRI up-regulation and its physiological meaning Activating and inhibitory immunoglobulin-like receptors"Springer - Verlag (In press).