2000 Fiscal Year Annual Research Report

誘導型一酸化窒素合成酵素欠損マウスを用いた喘息・慢性気管支炎の発症・増悪因子解明

Research Project

Project/Area Number	11877099
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	一ノ瀬正和東北大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80223105)
Keywords	一酸化窒素 / 酸化ストレス / 気道炎症 / 慢性閉塞性肺疾患 / 気管支喘息 / 一酸化窒素合成酵素欠損マウス / 好酸球浸潤 / 血管透過性
Research Abstract	気管支喘息患者の気道では一酸化窒素(NO)が過剰に産生されており、このNOは主に活性窒素類に変換されて気道炎症に影響をおよぼすと考えられるがその詳細は不明である。本研究では誘導型のNO合成酵素(iNOS)に選択的な阻害である N-[3-(aminomethyl)benzyl]acetamidine(1400W)の前投与、或いはiNOSの遺伝子欠損マウスを用い、内因性のiNOS由来のNOのアレルギー性気道炎症における役割を検討した。卵白アルブミン(OVA)感作マウスに0.5%OVAの吸入を1時間ずつ1日2回行う方法により抗原曝露を行った。OVA吸入24時間後に、メサコリンの静脈内投与に対する有意な気道過敏性亢進および気道に浸潤した好酸球数の増加を認めた。iNOSに対する免疫組織学的検討からOVA吸入24時間後ではiNOSは主に気道上皮細胞と一部の浸潤した炎症細胞に認め、western blot法による蛋白定量でもiNOS蛋白の気道での増加を認めた。1400W持続投与はOVA吸入による気道過敏性更をほぼ完全に抑制し、好酸球の浸潤に関しては一部抑制した。iNOS欠損マウスでは免疫組織学的検討より活性窒素類産生の指標であるニトロチロシンの産生は抑制されたが、気道過敏性、好酸球浸潤に関しては抑制されなかった。以上の結果より、我々のマウス気管支喘息モデル(アレルギー性気道炎症モデル)でiNOSおよび活性窒素類は増加し、活性窒素類の産生はiNOS由来のNOに依存していることが明らかとなった。一方、遺伝子欠損マウスを用いた検討ではiNOSの選択的阻害剤の場合と結果が異なっており、様々な代償機構が働いた可能性を含めた今後の検討が必要と考えられた。iNOS選択的阻害薬は気管支喘息に対する治療への新たな戦略の一つとなる可能性が示された。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] 山縣俊介他: "Effect of a calcium sensitization modulator, Y-27632,on isolated human bronchus and pulmonary artery"Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 13. 25-29 (2000)
[Publications] 一ノ瀬正和他: "Baseline airway hyperresponsiveness and its reversible component : role of inflammation and airway calibre"European Respiratory Journal. 15. 248-253 (2000)
[Publications] 一ノ瀬正和他: "Increased in reactive nitrogen species production in chronic obstructive pulmonary disease airways"American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine. 162. 701-706 (2000)
[Publications] 小荒井晃他: "Allergic airway hyperresponsiveness and eosinophil infiltration is reduced by a selective iNOS inhibitor,1400W,in mice"Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 13. 267-275 (2000)
[Publications] 杉浦久敏他: "インフルエンザウイルス感染と気道過敏性"呼吸と循環. 48. 1119-1125 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

誘導型一酸化窒素合成酵素欠損マウスを用いた喘息・慢性気管支炎の発症・増悪因子解明

Principal Investigator

一ノ瀬 正和 東北大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80223105)

Research Products

[Publications] 山縣俊介 他: "Effect of a calcium sensitization modulator, Y-27632,on isolated human bronchus and pulmonary artery"Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 13. 25-29 (2000)

[Publications] 一ノ瀬正和 他: "Baseline airway hyperresponsiveness and its reversible component : role of inflammation and airway calibre"European Respiratory Journal. 15. 248-253 (2000)

[Publications] 一ノ瀬正和 他: "Increased in reactive nitrogen species production in chronic obstructive pulmonary disease airways"American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine. 162. 701-706 (2000)

[Publications] 小荒井晃 他: "Allergic airway hyperresponsiveness and eosinophil infiltration is reduced by a selective iNOS inhibitor,1400W,in mice"Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 13. 267-275 (2000)

[Publications] 杉浦久敏 他: "インフルエンザウイルス感染と気道過敏性"呼吸と循環. 48. 1119-1125 (2000)

一ノ瀬正和東北大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80223105)

[Publications] 山縣俊介他: "Effect of a calcium sensitization modulator, Y-27632,on isolated human bronchus and pulmonary artery"Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 13. 25-29 (2000)

[Publications] 一ノ瀬正和他: "Baseline airway hyperresponsiveness and its reversible component : role of inflammation and airway calibre"European Respiratory Journal. 15. 248-253 (2000)

[Publications] 一ノ瀬正和他: "Increased in reactive nitrogen species production in chronic obstructive pulmonary disease airways"American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine. 162. 701-706 (2000)

[Publications] 小荒井晃他: "Allergic airway hyperresponsiveness and eosinophil infiltration is reduced by a selective iNOS inhibitor,1400W,in mice"Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 13. 267-275 (2000)

[Publications] 杉浦久敏他: "インフルエンザウイルス感染と気道過敏性"呼吸と循環. 48. 1119-1125 (2000)