1999 Fiscal Year Annual Research Report

Graft vs Host反応を利用した新しいガン治療法開発の試み

Research Project

Project/Area Number	11877191
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	中内啓光筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	澁谷和子筑波大学, 基礎医学系, 講師 (00302406) 澁谷彰筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (80216027)
Keywords	GVHD / GVL / GVT / DLT / FK506 / Fas
Research Abstract	Graft vs Tumor(GVT)反応を最大限に引き出すためには出来るだけ多くのアロT細胞を導入することが望ましい。しかしながら大量のアロT細胞の導入は強力なGVHDの誘導にもつながるため、GVHDが起こった際にこれを沈静化する機構が必要となる。この目的でヘルベスウイルスのチミジンキナーゼが用いられるが、これ自体がウイルス由来のタンパクであるためホストにとって異種抗原となってしまう。そこでホスト由来である低親和性NGF受容体とFK506 binding proteinおよびFas分子のDeath-domain(D-D)部分を含むキメラ分子を作製し、FK506投与によりキメラ分子が3量体を形成してD-D部分にFADDが結合して細胞にアポトーシスを誘導する系を確立した。実際に3T3細胞にこのキメラ分子を導入し、NFG受容体陽性細胞をFACSでソーティングする。このようにして確立したトランスファクタントにFK506を作用させると細胞にアポトーシスが誘導されることを確認することが出来た。あらかじめT細胞にこのキメラ分子を発現させておくことにより、GVHDを気にすることなくより効果的かつ安全にdonor lymphocyte transfusionやGVTを目指したアロT細胞の移入を行うことが可能になった。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] I.Apostolou, et al.: "Murine natural killer cells contribute to the granulomatous reaction caused by mycobacterial cell walls."Proc Natl Acad Sci USA. 96. 5141-5146 (1999)
[Publications] Ken-ichi Matsuda, et al.: "A Novel Stromal Cell-Dependent B Lymphoid Stem -Like Cell Line That Induces Immunoglobulin Gene Rearrangement."J.Biochem.. 125. 602-612 (1999)
[Publications] Tomoyuki Yamaguchi, et al.: "Human Immunodeficiency Virus Type 1 Vpr Modifies Cell Proliferation via Multiple Pathways."Microbiol.Immunol.. 43. 437-447 (1999)
[Publications] Hideyuki Murata, et al.: "Microchimerism in Japanese women patients with systemic sclerosis."The Lancet.. 354. 220 (1999)
[Publications] DONG Ku Kim^*,YUTAKA FUJIKI^*, et al.: "Comparison of Hematopoietic Activities of Human Bone Marrow and Umbilical Cord Blood CD34 Positive and Negative Cells."STEM CELLS. 17. 286-294 (1999)
[Publications] Kazuko Shibuya, et al.: "Physical and Functional Association of LFA-1 with DNAM-1 Adhesion Molecule."Immunity. 11. 615-623 (1999)
[Publications] Hiromitsu Nakauchi.: "The Hematopoietic Stem Cell.edited by Shirkis,Orlic and Kantz."Academic Press. 14 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

Graft vs Host反応を利用した新しいガン治療法開発の試み

Principal Investigator

中内 啓光 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)

Research Products

[Publications] I.Apostolou, et al.: "Murine natural killer cells contribute to the granulomatous reaction caused by mycobacterial cell walls."Proc Natl Acad Sci USA. 96. 5141-5146 (1999)

[Publications] Ken-ichi Matsuda, et al.: "A Novel Stromal Cell-Dependent B Lymphoid Stem -Like Cell Line That Induces Immunoglobulin Gene Rearrangement."J.Biochem.. 125. 602-612 (1999)

[Publications] Tomoyuki Yamaguchi, et al.: "Human Immunodeficiency Virus Type 1 Vpr Modifies Cell Proliferation via Multiple Pathways."Microbiol.Immunol.. 43. 437-447 (1999)

[Publications] Hideyuki Murata, et al.: "Microchimerism in Japanese women patients with systemic sclerosis."The Lancet.. 354. 220 (1999)

[Publications] DONG Ku Kim^*,YUTAKA FUJIKI^*, et al.: "Comparison of Hematopoietic Activities of Human Bone Marrow and Umbilical Cord Blood CD34 Positive and Negative Cells."STEM CELLS. 17. 286-294 (1999)

[Publications] Kazuko Shibuya, et al.: "Physical and Functional Association of LFA-1 with DNAM-1 Adhesion Molecule."Immunity. 11. 615-623 (1999)

[Publications] Hiromitsu Nakauchi.: "The Hematopoietic Stem Cell.edited by Shirkis,Orlic and Kantz."Academic Press. 14 (1999)

中内啓光筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)

[Publications] DONG Ku Kim^,YUTAKA FUJIKI^, et al.: "Comparison of Hematopoietic Activities of Human Bone Marrow and Umbilical Cord Blood CD34 Positive and Negative Cells."STEM CELLS. 17. 286-294 (1999)