多臓器不全発症におけるアポトーシスの関与に関する研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11877193
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 平澤 博之 千葉大学, 医学部, 教授 (80114320)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 徳久 剛史 千葉大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20134364)
• Keywords: TIAP / Survivin / アポトーシス / トランスジェニックマウス / 細胞周期 / プロモーター領域 / caspase3

Research Abstract

本研究は、臓器不全発症の際に実際に細胞障害にapoptosisが関与しているかを明らかにする目的で、apoptosisとの関連が示唆されている細胞中のinhibitor of apoptosis(TIAP/Survivin)についの機能解析、さらには臓器不全発症の際におけるTIAP/Survivinの動態を解明する。本年度はTIAP/Survivinの生体内における機能解析を中心に行い、以下の点を明らかにした。
1)TIAP/Survivinの単離とそのアポトーシスにおける機能解析:新しいIAPファミリー蛋白TIAPをクローニングし、TIAPがcaspase3と結合してアポトーシスの阻害作用のあることを明らかにした。またTIAP/Surivivinの発現はmRNA、蛋白ともに細胞周期のS^〜G2/M期にかけて特異的に誘導されることを見いだした。さらに、この細胞周期特異的発現の制御機構を明らかにする目的でTIAP/Survivinプロモーター領域の解析を行ったところ細胞周期特異的にTIAPの転写を負に調節する領域を同定した。
2)TIAP/Survivinの生体内での生理的役割りの解析:T細胞にTIAP/Survivinを過剰発現したトランスジェニック(Lck-TIAP)マウスを6ライン作製した。そのうちの2ラインでT細胞での過剰発現を確認した。このマウスのT細胞は増殖刺激に対して過剰増殖反応が見られている(学会発表:日本免疫学会、平成11年12月、京都)。また、抗原刺激により、特異抗体産生の増強が見られている。

Research Products

• [Publications] Okada, S.: "Overexpression of c-fos suppresses cell cycle entry of dormant hematopoietic stem cells."Blood. 93. 816-825 (1999)
• [Publications] Yoshida, T.: "A role of Bc16 in mature cardiac myocytes."Cardiovasc. Res.. 42. 670-679 (1999)
• [Publications] Kobayashi, K.: "Expression of a murine homologue of inhibitor of apoptosis protein (IAP) is related to cell proliferation."Proc. Natl. Acad. Sci. USA.. 96. 1457-1462 (1999)
• [Publications] Iitsuka, Y.: "Tran scriptional regulation of the Ncx (Enx, Hox1 1L1) gene in neuronal cells derived from neural crest."J. Biol. Chem.. 274. 24401-24407 (1999)
• [Publications] Kawasaki, H.: "Increased c-Fos/AP-1 confers resistance against anergy on antigen-specific T cells."Int. Immunol.. 11. 1873-1880 (1999)
• [Publications] Honda, A.: "Hepatitis C virus stuructural proteins induce liver cell injury in transgenic mice"J. Med. Virol.. 59. 281-289 (1999)