1999 Fiscal Year Annual Research Report
シスプラチン耐性の細胞内情報伝達系-食道癌細胞株及び正常粘膜初代培養を用いた解析-
Project/Area Number |
11877197
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
嶋田 裕 京都大学, 大学院・医学研究科, 講師 (30216072)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今村 正之 京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00108995)
渡辺 剛 京都大学, 大学院・医学研究科, 助手 (50293866)
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Keywords | 食道癌 / 食道正常上皮 / 細胞内情報伝達 / シスプラチン耐性 / STAT |
Research Abstract |
食道癌は難治性固形癌の1つであり、現在その治療法は、外科手術・放射線治療及び化学療法を組み合わせた集学的治療であるが、その治療成績に関しては決して満足のいくものではない。今回、現在の食道癌の化学療法の中心的薬剤であるシスプラチン(CDDP)に関しその臨床的効果判定ではなく、個々の食道癌細胞における情報伝達系という観点から、その細胞増殖抑制効果あるいはその作用機序の検討を行うことで、その細胞生物学的意義あるいは臨床応用の礎となるべく検討を行うことを目的とした。 まず、食道癌細胞株において転写因子Signal transducer and activalor of transcription(STAT)が上皮増殖因子(EGF)並びにインターフェロンガンマにて活性化されることを見出してきた。STAT1は現在、増殖抑制系の情報伝達系と考えられているが興味深いことに食道扁平上皮癌細胞株8株において検討したところインターフェロンガンマによる細胞増殖抑制を来した細胞株とCDDPによって細胞増殖抑制を来した細胞株には全く相関が認められず、全く異なったシグナル伝達機構を介した増殖抑制効果の存在の可能性が示唆された。現在、食道扁平上皮癌の細胞株および正常食道粘膜初代培養株を用いてCDDPおよびインターフェロンガンマによる刺激状態でのストレスタンパク質Mitogen-activated protein kinase(MAPK)のリン酸化状態を調べている。 本研究はインターフェロンガンマとCDDPとの併用療法により更なる腫瘍増殖抑制機構の増強による食道癌の生存率向上に期待が持てる重要な研究であると考えている。
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[Publications] Shimada Y: "Histological response of cisplatin predicts patients survival in oesophageal cancer and p53 protein accumulation in pretreatment biopsy is asociated with cisplatin sensitivity"Eur J Cancer. in press (2000)
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[Publications] Kano M: "Detection of lymph node metastasis of oesophageal cancer by RT-nested PCR for SCC antigen gene mRNA"Br J Cancer. 82. 429-435 (2000)
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[Publications] Shimada Y: "Prognostic factors of oesophageal squamous cell carcinoma from the perspective of malecular biology"Br J Cancer. 80. 1281-1288 (1999)
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[Publications] Harada H: "Lymph node metastasis is associated with allelic loss on chromosome 13q12-13 in esophageal squamous cell carcinoma"Cancer Res. 59. 3724-3729 (1999)
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[Publications] Sato F: "Expression of Vascular Endothelial Growth Factor Matrix Metalloproteinace-9 and E-Cadherin cadherin in the Process of Lymph Node Metastasis in Oesophageal Cancer"Br J Cancer. 80. 1366-1372 (1999)
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[Publications] Uchida S: "Motility related protein(MRP1/CD9)and KAI1/CD82 expression inversely correlate with lymph node metastasis in oesophageal squamous cell carcinoma"Br J Cancer. 79. 1168-1173 (1999)
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[Publications] Shimada Y: "Human Cell Culture"kluwer Academic publishers. 34 (1999)
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[Publications] 嶋田 裕: "外科分子病態学"医学書院. 7 (1999)