1999 Fiscal Year Annual Research Report
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11877210
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
米村 豊 金沢大学, 医学部・附属病院, 講師 (20167042)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
遠藤 良夫 金沢大学, がん研究所, 助手 (30211783)
伏田 幸夫 金沢大学, 医学部・附属病院, 助手 (10301194)
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| Keywords | 胃癌 / 腹膜播種 / アンチセンスDNA / 化学療法 |
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| Research Abstract |
1)われわれが樹立した高度腹膜転移株(MKN45-P)と親株の転移関連遺伝子の発現差をRT-PCRとWestern blot法で検討した。その結果VLA-2,3,VEGF,VEGF-C,MMP-7,MMP-11,urokinaseとその受容体の発現が亢進していることが判明した。
2)発現が亢進している遺伝子の共通の転写因子であるc-etsを制御することによる腹膜播種進展に及ぼす影響を検討した。c-ets mRNAに対するアンチセンスDNAで1時間処理後ヌードマウス腹腔内に移植後し、腹膜播種巣の変化および生存率を調べた。In vitroではアンチセンスDNA処理によりurokinase,MMP-1の発現が抑制された。またアンチセンスDNA処理後の細胞を移植されたマウスは生存率が有意に改善された。
3)このアンチセンスDNAはヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)の管腔形成を阻害しHUVECのurokinase発現を抑制した。このことからアンチセンスDNAは脈管形成を阻害する効果もあるものと推察された。
4)高度腹膜転移株(MKN45-P)はp53がwild typeであるため制ガン剤の感受性が比較的高い。そこでmutant p53遺伝子をtransfectionしたmutantをつくり、制ガン剤感受性の差を検討している。
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[Publications] Yonemura,Y., Endo,Y., Fujita,H., Fushida,S et al.: "Role of vascular endothelial growth factor C expression in the development of lymph node metastasis in gastric cancer."Clinical Cancer Research. 1823-1829 (1999)
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[Publications] Yonemura,Y., Fujita,H., Fushida,S et al.: "A new surgical approach (peritonectomy) for the treatment of peritoneal dissemination."Hepatogastro Enterology. 46. 601-609 (1999)
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[Publications] Fujimura,T, Yonemura,Y. et al.: "Chemohyperthermic peritoneal perfusion for peritoneal dissemination in various intra abdominal malignancies."Int Surg. 84. 60-66 (1999)
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[Publications] Yonemura Y.: "Multimodality Therapy for Gastric Cancer,"Nakashima,T., Yonemura,Y. Ed,. 270 (1999)
