新しい前立腺腫瘍マーカー、セリンプロテアーゼBSSP-6

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11877277
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 野本 剛史 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (20301426)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山口 希 京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (40079752)
• Keywords: 腫瘍マーカー / セリンプロテアーゼ / HIPPOSTASIN

Research Abstract

本研究の目的は、前立腺癌診断におけるPSAに変わりうる新たな腫瘍マーカーの開発とその有効性の検討にある。PSAは本来前立腺の腺管上皮細胞より分泌されるセリンプロテアーゼである。私たちは、ヒト脳に発現する新規serine proteaseのクローニングを行ってきた。その中でBSSP-6(brain specific serine protease-6)が、ヒト海馬および前立腺に高発現していることを見い出した。そこで、この新規serine proteaseをHIPPOSTASINと命名した。
HIPPOSTASINには、alternative splicingにより、250アミノ酸をコードするbrain-typeと282アミノ酸をコードするprostate-typeが存在することが判明した。
In situ hybridization法による局在の検討では、HIPPOSTASINは、前立腺腺管上皮に発現が認められた。前立腺癌細胞株、前立腺肥大症、正常前立腺におけるHippostasinの発現をRT-PCRで検討した。その結果、癌および肥大症、正常前立腺のすべてに発現が確認でき、前立腺癌細胞株では、ホルモン非感受性の細胞株でも発現が見られた。しかし、興味あることに前立腺癌細胞株での発現は、prostate-typeではなく、brain-typeのみであった。
このことから、type別の測定法や染色法が確立できれば、前立腺癌診断や治療経過のモニタリングに応用できる可能性が示唆される。現在brain-typeに対するモノクローナル抗体の作成に成功し、血清中でのHIPPOSTASIN値の測定システムを確立中である。

Research Products

• [Publications] 三井真一: "A novel isform of a kallikrein-like protease, TLSP/Hippostasin, (PRSS20), is expressed in the human brain and prostate,"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 272. 205-211 (2000)
• [Publications] 三井真一: "cDNA cloning and tissue-specific splicing variants of mouse hippostasin/TLSP (PRSS20)."Biochem. Biophys. Acta. 1494. 206-210 (2000)