1999 Fiscal Year Annual Research Report

家族歴濃厚な妊娠糖尿病の関連遺伝子プール構築による分子遺伝学的解析

Research Project

Project/Area Number	11877281
Research Institution	Gunma University
Principal Investigator	武田純群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (40270855)
Keywords	遺伝子変異 / 妊娠 / 2型糖尿病 / インスリン分泌 / EST / MODY / 遺伝 / 遺伝子タイピング
Research Abstract	妊娠糖尿病は一般の糖尿病と臨床像が異なることから特徴的な遺伝素因が存在すると想像される。しかし、疾患は妊娠女性にしか出現しないので、遺伝素因を同定するためには通常の遺伝学的手法は有効ではない。本研究では妊娠糖尿病の関連遺伝子を大規模集積してデータベース化して研究基盤を構築することを目指す。 (1)妊娠によって発現レベルが変化する膵ラ氏島遺伝子群の同定約100匹のラットから膵臓を摘出し、コラーゲナーゼ法でランゲルハンス氏(ラ氏)島を分離してmRNAを抽出した。mRNAを鋳型としてcDNAを合成した後ランダムZAPIIベクターを用いてcDNAライブラリーを構築した。ライブラリー全体をin vivo excision法によりプラスミド化した後、プレートから無作為に5,000個以上のクローンを選別してDNAを抽出した。これらのDNA断片の両端から一方向性に塩基配列を決定してEST(Expressed sequence tag)化した。得られる塩基配列についてデータベースサーチを行なって重複しないEST群を集積し、このESTパネルを次年度のcDNAマイクロアレイの作成を供する。 (2)対応するヒトESTパネルの作成ヒト膵ラ氏島cDNAライブラリーから1万個のESTを獲得している。上記と同様にデータベースサーチを行ない、重複しないESTパネルを作成した。このパネルは、妊娠状態で発現レベルが変化するラット遺伝子に対応するヒト遺伝子の獲得に用いる。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] S.Yamada et al: "Identification of mutation in hepatocyte nuclear factor-lα gene in Japanese subjects with early-onset NIDDM and functional analysis of mutant proteins"Diabetes. 48. 645-648 (1999)
[Publications] H.Tomura et al: "Loss-of-function and dominant negative mechanisms associated with hepatocyte nuclear factor-lβ mutations in familial Type 2 diabetes mellitus"J.Biol.Chem.. 274. 12975-12978 (1999)
[Publications] S.Yamada et al: "Cloning of cDNA and the gene encoding human hepatocyte nuclear factor(HNF)-3βand mutation screening in Japanese subjects with MODY"Diabetologia. 43. 121-124 (2000)
[Publications] Q.Yang et al: "Structure/function studies of hepatocyte nuclear factor-1α,a diabetes-associated transcription factor"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 266. 196-202 (1999)
[Publications] H.Mashima et al: "Genes expressed during the differentiation of pancreatic AR42J cells into unsulin-secreting cells"Diabetes. 48. 304-309 (1999)
[Publications] 武田純他.: "HNF-lβ 異常型糖尿病に合併した種々の病態/A263fsinsGG家系の検討"Diabetes Fronties. 10. 891-894 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

家族歴濃厚な妊娠糖尿病の関連遺伝子プール構築による分子遺伝学的解析

Principal Investigator

武田 純 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (40270855)

Research Products

[Publications] S.Yamada et al: "Identification of mutation in hepatocyte nuclear factor-lα gene in Japanese subjects with early-onset NIDDM and functional analysis of mutant proteins"Diabetes. 48. 645-648 (1999)

[Publications] H.Tomura et al: "Loss-of-function and dominant negative mechanisms associated with hepatocyte nuclear factor-lβ mutations in familial Type 2 diabetes mellitus"J.Biol.Chem.. 274. 12975-12978 (1999)

[Publications] S.Yamada et al: "Cloning of cDNA and the gene encoding human hepatocyte nuclear factor(HNF)-3βand mutation screening in Japanese subjects with MODY"Diabetologia. 43. 121-124 (2000)

[Publications] Q.Yang et al: "Structure/function studies of hepatocyte nuclear factor-1α,a diabetes-associated transcription factor"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 266. 196-202 (1999)

[Publications] H.Mashima et al: "Genes expressed during the differentiation of pancreatic AR42J cells into unsulin-secreting cells"Diabetes. 48. 304-309 (1999)

[Publications] 武田 純 他.: "HNF-lβ 異常型糖尿病に合併した種々の病態/A263fsinsGG家系の検討"Diabetes Fronties. 10. 891-894 (1999)

武田純群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (40270855)

[Publications] 武田純他.: "HNF-lβ 異常型糖尿病に合併した種々の病態/A263fsinsGG家系の検討"Diabetes Fronties. 10. 891-894 (1999)