軟骨組織における可溶性Wntレセプター(FRZB)の生理的役割の解析

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11877317
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 岩本 容泰 大阪大学, 歯学部, 講師 (30223431)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 栗栖 浩二郎 大阪大学, 歯学部, 教授 (50028346) ; 岩本 資己 大阪大学, 歯学部, 講師 (80203644)
• Keywords: 軟骨形成 / Wnt / FRZB / 石灰化

Research Abstract

軟骨形成におけるFrzb-Wnt調節機構の意義を解明するために、実験を行い、以下の結果を得た。
1) 軟骨組織に発現しているWntのスクーリング: 軟骨組織にWnt3,Wnt5a,Wnt4,wnt7b,wnt8cが発現しているこtが明らかになった。
2) このうち、Wnt8cは軟骨形成領域周囲に発現し、その後、軟骨の発生が進行すると、軟骨の肥大化層に強く発現することが判明した。
3) 肢芽細胞培養系において、Wnt8はchondrogenesisの誘導を強力に阻害した。Frzb-1の強制発現はWnt8のhondeogenisis誘導に対する抑制作用を阻害した。
4) Wnt8cは軟骨細胞の石灰化を強力に促進すること、逆に、Frzb-1は軟骨細胞の石灰化を抑制すること、およびWnt8とFrzb-1は互いの作用を抑制しあうことが明らかとなった。
5) Wnt8cを鶏胚肢芽に強制発現させると、骨格組織の形成異常が生じた、現在、組織学的検索により誘導された変化を解析中である。
上記の結果より、軟骨発生において、Frzb-1-Wnt分子の制御機構が存在し、軟骨形成誘導と石灰化誘導という2つの点の制御において重要な役割を果たすことが強く示唆された。

Research Products

• [Publications] A.Jikko: "The role of hepatocyte growth factor in growth plate cartilage"J. Bone Miner. Metab.. 16. 170-177 (1999)
• [Publications] Soma S.: "Effects of continuous infusion of PTH on experimental tooth moovement in rats"J. Bone Miner. Res.. 14. 546-554 (1999)
• [Publications] Yagami K.: "Matrix GLA protein is a developmental regulator of chondrocyte mineralization and, when constitutively expressed, blocks endochondral and intramembranous ossification in the limb"J. Cell Biol.. 147. 1097-1108 (1999)
• [Publications] M.Iwamoto: "Actions of Hedgehog Proteins on skeletal cells"Crit. Rev. Oral. Biol. Med.,. 10. 477-486 (1999)
• [Publications] Enomoto H.: "Cbfa-1 is a positive regulatory factor in chondrocyte maturation"J. Biol. Chem.. (印刷中). (2000)
• [Publications] 岩本資己: "軟骨の発生と再生"実験医学. (印刷中). (2000)