1999 Fiscal Year Annual Research Report

破骨細胞の融合機構とその生理的意義解明

Research Project

Project/Area Number	11877326
Research Institution	Showa University
Principal Investigator	高橋直之昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	片桐岳信昭和大学, 歯学部, 講師 (80245802) 宇田川信之昭和大学, 歯学部, 講師 (70245801) 須田立雄昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)
Keywords	破骨細胞 / 骨芽細胞 / 破骨細胞活性化因子 / ODF / RANK / OPG / M-CSF / IL-1
Research Abstract	破骨細胞がどのような機序で多核化するのか、また多核化の生理的意義は何なのか、等破骨細胞の多核化減少には多くの不明な点がある。我々が開発した共存培養系を用いて、破骨細胞の融合過程を解析し、以下のことを明らかにした。 (1)高い純度の単核破骨細胞を集める方法を確立した。この単核破骨細胞をプレートに播くと、12時間以内にアポトーシスで死滅した。 (2)骨芽細胞は、単核破骨細胞の分化だけでなく、その延命と融合を促進した。 (3)M-CSFは、単核破骨細胞の延命を促進し、更にその融合を促した。 (4)M-CSF欠損症であるop/opマウスの骨芽細胞も、正常骨芽細胞と同様に、破骨細胞の延命と誘導を促進した。 (5)骨芽細胞が促進する破骨細胞の融合は、ODFのデコイレセプターであるOPGにより特異的に抑制された。 (6)ODFとIL-1は破骨細胞の延命と融合を促進した。ODFの効果はOPGにより、IL-1の効果はIL-1レセプターアンタゴニストによって、それぞれ特異的に抑制された。 (7)ODFとIL-1が促進する破骨細胞の融合に、NF-kBの活性化が必要であることが示された。 (8)M-CSFにより誘導された多核破骨細胞は、象牙質切片上で吸収窩を作ることはできなかった。-方、ODFとIL-1で誘導した多核細胞は、象牙質切片上で吸収窩を形成した。 IL-1レセプターとODFレセプターは、共にTRAF6をシグナル伝達因子として利用するため、TRAF6が共通のシグナル伝達因子であることが予想された。また、多核細胞の核数と吸収面積の関連も解析したが、核数と吸収窩面積には共通の法則があるとい結果は得られなかった。以上の結果を基に、破骨細胞の融合の分子機構と生理的意義の解明を更に進めている。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Matsuzaki, K., et al.: "Human osteoclast-like cells are formed from peripheral blood mononuclear cells in a co-culture with SaOS-2 cells transfected with the PTH/PTHrP receptor gene."Endocrinology. 140. 925-932 (1999)
[Publications] Jimi, E., et al.: "Interleukin 1 induces multinucleation and bone-resorbing activity of osteoclasts in the absence of osteoblasts/stromal cells."Exp. Cell Res.. 247. 84-93 (1999)
[Publications] Takahashi, N., et al.: "A new member of TNF ligand family, ODF/RANKL/TRANCE/OPGL, regulates osteoclast ditferentiation and function."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 256. 449-455 (1999)
[Publications] Suda, T., et al.: "Modulation of osteoclast differentiation and function by the new members of the tumor necrosis factor receptor and ligand families."Endocr. Rev.. 20. 345-357 (1999)
[Publications] Kotake, S., et al.: "IL-17 in synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis is a potent stimulator of osteoclastogenesis."J. Clin. Invest.. 103. 1345-1352 (1999)
[Publications] Jimi, E., et al.: "Osteoclast difterentiation factor (ODF) acts as a multifunctional regulator in murine osteoclast difterentiation and function."J. Immunol.. 163. 434-442 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

破骨細胞の融合機構とその生理的意義解明

Principal Investigator

高橋 直之 昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222)

Research Products

[Publications] Matsuzaki, K., et al.: "Human osteoclast-like cells are formed from peripheral blood mononuclear cells in a co-culture with SaOS-2 cells transfected with the PTH/PTHrP receptor gene."Endocrinology. 140. 925-932 (1999)

[Publications] Jimi, E., et al.: "Interleukin 1 induces multinucleation and bone-resorbing activity of osteoclasts in the absence of osteoblasts/stromal cells."Exp. Cell Res.. 247. 84-93 (1999)

[Publications] Takahashi, N., et al.: "A new member of TNF ligand family, ODF/RANKL/TRANCE/OPGL, regulates osteoclast ditferentiation and function."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 256. 449-455 (1999)

[Publications] Suda, T., et al.: "Modulation of osteoclast differentiation and function by the new members of the tumor necrosis factor receptor and ligand families."Endocr. Rev.. 20. 345-357 (1999)

[Publications] Kotake, S., et al.: "IL-17 in synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis is a potent stimulator of osteoclastogenesis."J. Clin. Invest.. 103. 1345-1352 (1999)

[Publications] Jimi, E., et al.: "Osteoclast difterentiation factor (ODF) acts as a multifunctional regulator in murine osteoclast difterentiation and function."J. Immunol.. 163. 434-442 (1999)

高橋直之昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222)