1999 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
11877353
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
白砂 兼光 九州大学, 歯学部, 教授 (30093420)
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Keywords | 口腔癌 / がん浸潤・転移 / プロテアーゼ / 転写因子 / 遺伝子治療 / 浸潤抑制 |
Research Abstract |
口腔癌細胞の浸潤はEGFやTNFαなどのサイトカインによって促進されデキサメサゾンによって抑制されるが、この機序にmatrix metalloprotease9(MMP-9)とurokinase plasminogen activator(uPA)のプロテアーゼ発現が強く関与していた。そこで、MMP-9とuPA発現を制御している転写因子(AP-1)を標的としたdecoy ODNs(AP-1が認識する7塩基を含む二本鎖合成オリゴヌクレオチド=おとり遺伝子)を作製した。AP-1のdecoyODNsをHVJ-リポソームに組み込み、培養癌細胞に作用させると、おとり遺伝子は速やかに癌細胞核内に導入された。さらに、遺伝子導入癌細胞はEGFやTNFα処理によって誘導されるMMP-9やuPAの発現を著しく抑制した。
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