1999 Fiscal Year Annual Research Report

新たに見い出した抗糖尿病薬結合タンパク質の同定と動脈硬化抑制薬開発の検討

Research Project

Project/Area Number	11877386
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	中山仁熊本大学, 薬学部, 教授 (70088863)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	國安明彦熊本大学, 薬学部, 教務員 (90241348) 甲斐広文熊本大学, 薬学部, 助教授 (30194658)
Keywords	スルホニルウレア / クリベンクラミド / マクロファージ / CD36 / ACAT / コレステロール代謝
Research Abstract	従来、糖尿病治療薬としてのみ認識されていたスルホニルウレア(SU)剤、glibenclamide(GB)の新しい作用として、脂質代謝との関連から研究し、本年度は以下の成果を得た。 (1)GBおよびいくつかの新規のSUアナローグのCD36機能への効果を本遺伝子をトランスフェクトしたCHO細胞を用いて解析した。その結果、新規のSUアナローグも、酸化LDLのCD36分子を介した細胞内への取り込みを濃度依存的に阻害することが確認された。 (2)マクロファージにおいて、コレステロール代謝に深く関わるキー酸素ACATの活性もGBにより阻害するとの興味深い知見を得たが、いくつかの新規SUアナローグの比較より、疎水性の高い化合物が強い阻害活性をもつ傾向を示すことがわかった。 (3)本研究の発端となった心筋のCD36を認識するモノクローナル抗体を作製した。これらの抗体は、ヒトのマクロファージや血小版に発現するCD36とは交差反応をせず、発現組織において分子型に違いがあることがわかった。また、動脈硬化モデル動物を用いてその反応性を検討したところ、これらの抗体は動脈硬化の早い段階の組織とは反応しなかったことから、CD36は動脈硬化がある程度進んだ段階で血管に集簇してくるものと判断された。 (4)脂肪細胞においても、GBはCD36(=FAT)を介すると考えられる中鎖脂肪酸・オレイン酸の細胞内取り込みを阻害した。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] M,Akao,et al.: "Myocardial ischemia induces sifferential regulation of KATP channel gene expression in rat heart."J. Clin. Invest.. 100. 3053-3059 (1997)
[Publications] A. Kuniyasu,et al.: "Photochemical identification of transmembrane segment Ivslo as the binding region of semotiadil for the Ca^<2+> chanmel"J, Biol. Chem.. 273. 4635-4641 (1998)
[Publications] M. Ohkura,et al.: "Dual regutation of the skeletal muscle ryanodine receptors by triadin and calsequestrin."Biochemistry. 37. 12987-12993 (1998)
[Publications] N. Ii,et al.: "Photocgemcal Localization of the semotiadil binding ragion with cardiac Ca^<2+> channel α1 subunit."FEBS Letters. 441. 83-87 (1998)
[Publications] A. Kuniyasu,et al.: "A new scorpion toxin which suimulates the Ca^<2+>-nelease channel activity skeletal musde ryanodine receptor."Biochem. J.. 339. 343-350 (1999)
[Publications] M. Ohgami et al.: "Glibenclamide inhibits ACAT activity in macrophage cell lines of J774 and phorbloester-treated THP-1"J. Lipid Res.. (in press). (2000)
[Publications] 中山仁: "医系薬理学(遠藤仁、橋本敬太郎、後藤勝年、編著)"中外医学社. 562 (1997)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

新たに見い出した抗糖尿病薬結合タンパク質の同定と動脈硬化抑制薬開発の検討

Principal Investigator

中山 仁 熊本大学, 薬学部, 教授 (70088863)

Research Products

[Publications] M,Akao,et al.: "Myocardial ischemia induces sifferential regulation of KATP channel gene expression in rat heart."J. Clin. Invest.. 100. 3053-3059 (1997)

[Publications] A. Kuniyasu,et al.: "Photochemical identification of transmembrane segment Ivslo as the binding region of semotiadil for the Ca^<2+> chanmel"J, Biol. Chem.. 273. 4635-4641 (1998)

[Publications] M. Ohkura,et al.: "Dual regutation of the skeletal muscle ryanodine receptors by triadin and calsequestrin."Biochemistry. 37. 12987-12993 (1998)

[Publications] N. Ii,et al.: "Photocgemcal Localization of the semotiadil binding ragion with cardiac Ca^<2+> channel α1 subunit."FEBS Letters. 441. 83-87 (1998)

[Publications] A. Kuniyasu,et al.: "A new scorpion toxin which suimulates the Ca^<2+>-nelease channel activity skeletal musde ryanodine receptor."Biochem. J.. 339. 343-350 (1999)

[Publications] M. Ohgami et al.: "Glibenclamide inhibits ACAT activity in macrophage cell lines of J774 and phorbloester-treated THP-1"J. Lipid Res.. (in press). (2000)

[Publications] 中山 仁: "医系薬理学(遠藤仁、橋本敬太郎、後藤勝年、編著)"中外医学社. 562 (1997)

中山仁熊本大学, 薬学部, 教授 (70088863)

[Publications] 中山仁: "医系薬理学(遠藤仁、橋本敬太郎、後藤勝年、編著)"中外医学社. 562 (1997)