1999 Fiscal Year Annual Research Report
量的変化をもつモデルマウスを応用した本態性高血圧症の発症機構解明
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11877407
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
井ノ上 逸朗 群馬大学, 生体調節研究所, 助教授 (00192500)
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| Keywords | アンギオテンシノーゲン、 / 本態性高血圧症、 / 相同組み換え |
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| Research Abstract |
アンギオテンシノーゲン(AGT)の量的変化が血圧にどのような機序で、かつどの臓器で影響をおよばすかを解析する。実験に使用するマウスは米国North Carolina大学のSmithies教授のグループにより作成されたものである。マウスAGT遺伝子を破壊したマウス、かつ正常の染色体部位にAGT遺伝子を2個重複して挿入したマウスである。すなわち、交配により、0コピー、1コピー、2コピー、3コピーそして4コピーにアンギオテンシノーゲン量を変化させることができる。これらのマウスはAGTコピー数以外の遺伝背景がほぼ同一である。
各々を交配させることにより、AGT遺伝子を各1,2,3,4個有するマウスを得る。各マウス作成の確認は,PCR法、サザーンブロット法を用いた遺伝子タイピングによって行なった。そして血圧測定、血中アンギオテンシノーゲン、アンギオテンシンペプチド測定などを基本データを収集する。血圧測定は侵襲の少ないTail-cuff法でおこなう。マウス血圧測定に関しては,BPー98A,Softronを用い、1匹あたり30分間測定した(安定するまでの時間も含む)。本態性高血圧症の重要な外来因子として塩分摂取はよく知られている。4種の異なる遺伝子をもつマウスに高Na飼料(Na=2%)、普通Na飼料(Na=0.26%)を摂取させ、血圧の変化と血中AGTのレベルを測定する。これらのマウスはもともとAGT発現量に差があるので、塩分摂取によりAGTがさらにどのように変化するか、かつ血圧変化との関連性の解析を試みた。現在のところ、この食餌条件ではマウスの血圧に影響を及ぼさないので、Na量を増加させるなど条件を変えて試みる。
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[Publications] Toshiaki Nakajima: "Functional analysis of a mutation occuring between the two in-frame AUG codons of human angiotensinogen"J Biol Chem. 274. 35749-35755 (1999)
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[Publications] Hideaki Onda: "Identification of genes differentially expressed in canine vasospastic cerebral arteries after subarachnoid hemorrhage"J.Cered.Biood Flow Metab.. 19. 1279-1288 (2000)
