2011 Fiscal Year Annual Research Report
エンドトキシンショックにおける新規環状ヌクレオチド : ニトロcGMPシグナル制御
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11F01105
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
赤池 孝章 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
AHMED KhandakerAhtesham 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 外国人特別研究員
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| Keywords | 敗血症 / シグナル伝達 / 活性酸素 / 一酸化窒素 / プロテオミクス |
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| Research Abstract |
細菌感染に伴い起こる敗血症は、その原因として誘導型NO合成酵素によるNOの過剰産生の関与が示唆されているが、低血圧の持続や全身性の血管拡張のメカニズムについては不明な点が多く残されている。本研究では、NOと活性酸素の産生に伴って細胞内に生成する新規な環状ヌクレオチドである8-nitroguanosine 3',5'-cyclic monophosphate(8-nitro-cGMP)の敗血症における生成と、その病態形成メカニズムへの役割を解析する。本年度は、敗血症モデルマウスでの8-nitro-cGMPの生成を、当研究室にて開発した免疫組織化学法ならびに高感度質量分析システムにて解析した。その結果、リポ多糖投与したマウス心臓に顕著に8-nitro-cGMP生成の亢進を認めた。また、8-nitro-cGMPはタンパク質のシステイン残基にcGMP構造を付加する(S-グアニル化)翻訳後修飾を介してシグナル伝達制御に関わるが、敗血症モデルマウスの心臓組織におけるS-グアニル化の標的として、cGMP依存性キナーゼ(PKG)を同定した。さらにPKGのシステイン41番、196番システインがS-グアニル化に感受性であることを明らかにした。そこで、PKGの部位特異的S-グアニル化を認識する抗体を作成した。現在、本抗体を用いて、リポ多糖投与後のPKGのS-グアニル化を詳細に解析している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
本年度の当初の目的であった生体組織からのニトロcGMPの検出に成功した。そこで次年度に計画していたS-グアニル化PKGの抗体作製を前倒しして行うことができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度に作成したS-グアニル化PKGに対する抗体を用いて、敗血症モデルにおけるPKGのS-グアニル化を詳細に解析するとともに、PKGのS-グアニル化を標的とした敗血症の新しい治療薬の検証を行う。
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