• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2011 Fiscal Year Annual Research Report

低分子天然化合物を用いた骨形成の治療標的分子の同定

Research Project

Project/Area Number 11F01113
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

山口 朗  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) LEE J.-W.  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 外国人特別研究員
Keywords低分子天延化合物 / 骨形成 / honokiol / 口腔癌 / 骨破壊
Research Abstract

1.歯根形成に及ぼすhonokiolの生物学的作用
我々は、honokiolが腎皮膜下に移植した歯胚の歯槽骨と歯周組織の形成を促進することを見いだした。また、歯根形成にSonic Hedgehog(Shh)シグナルが重要であることも明らかにした。さらに、honokiolがHERSOla細胞(歯根形成に必要な上皮細胞の性状を維持した細胞株)でShhの標的遺伝子であるglilとptclの発現を上昇させ、その発現はShhの阻害剤で低下することを示した。さらに、honokiolは歯根膜細胞のFGF18の発現を上昇させ、FGF18がHERSOla細胞のShhの発現を上昇させることも示した。現在、honokiolの歯根成長に及ぼす作用をin vivoの実験で検討中である。
2.口腔癌による骨破壊のメカニズム
我々は、口腔癌が骨を破壊する時にIL-6とPTHrPが重要であることを報告し、腫瘍細胞と間質細胞の産生するRANKLも骨破壊で重要な役割を担っていることを報告している。そして、口腔癌による骨破壊のメカニズムを検討するために、口腔癌細胞株(HSC3)より、間質細胞のRANKL発現誘導能の高いクローン(HSC3-C13)と低いクローン(HSC3-C17)を分離し、これらの細胞間における遺伝子発現の差異をマイクロアレイ解析で検討した。その結果、CXCL2の発現がHSC3-C13で高く、HSC3-C17で低く、このケモカインが口腔癌から産生され、間質細胞のRANKL発現を上昇させる一つの因子である可能性が示された。現在、CXCL2の作用をin vivoの実験系で検討中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

Honokiolの骨形成促進作用ととに歯根形成促進作用も見いだしている。さらに、口腔癌の骨破壊でCXCL2が受容な役割を担う可能性を示す結果を得ている。

Strategy for Future Research Activity

当初の予定に入っていなかった口腔癌による骨破壊の研究も推進する。

  • Research Products

    (20 results)

All 2012 2011 2010

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Down-regulation of keratin 4 and keratin 13 expression in oral squamous cell carcinoma and epithelial dysplasia : a clue for histopathogenesis2011

    • Author(s)
      Sakamoto K, Aragaki T, Kawachi H, Katsube K, Miki Y, Takizawa T, Omura K, Morita K, Okada N, Yamaguchi A
    • Journal Title

      Histopathol

      Volume: 58 Pages: 531-542

    • DOI

      10.1111/j.1365-2559.2011.03759

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acerogenin A, a natural compound isolated from Acer nikoense Maxim, stimulates osteoblast differentiation through bone morphogenetic protein action2011

    • Author(s)
      Kihara K, Ichikawa S, Yonezawa T, Lee JW, Akihisa T, Woo JT, Michi Y, Amagasa T, Yamaguchi A
    • Journal Title

      Biochem Bioph Res Commun

      Volume: 406 Pages: 211-217

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.02.017

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparative morphology of osteocytes in aquatic and land vertebrates2011

    • Author(s)
      Cao L, Moriishi T, Miyazaki T, Iimura T, Tamamura S, Komori T, Yamaguchi A
    • Journal Title

      J Bone Miner Metab

      Volume: 29 Pages: 662-670

    • DOI

      10.1007/s00774-011-0268-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TGF-β drives epithelial-mesenchymal transition through δEF1-mediated downregulation of ESRP2011

    • Author(s)
      Horiguchi K, Sakamoto K, Koinuma D, Semba K, Inoue A, Inoue S, Fujii H, Yamaguchi A, Miyazawa K, Miyazono K, Saitoh M
    • Journal Title

      Oncogene

    • DOI

      10.1038/onc.2011.493

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structural differences in the osteocyte networ between the calvaria and long bone revealed by three-dimensional fluorescence morphometry, possibly reflecting dstinct mechano-adaptations and sensitivities2011

    • Author(s)
      Himeno-Ando A, Izumi Y, Yamaguchi A, Iimura T
    • Journal Title

      Biochem Bioph Res Commun

      Volume: 417 Pages: 765-770

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.12.031

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reduction of NOTCH1 expression pertains to maturation abnormalities of keratinocytes in squamous neoplasms2011

    • Author(s)
      Sakamoto K, Aragaki T, Kawachi H, Katsube K, Miki Y, Takizawa T, Omura K, Morita K, Okada N, Yamaguchi A
    • Journal Title

      Lob Invest

      Volume: 92 Pages: 688-702

    • DOI

      10.1111/j.1365-2559.2011.03759.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of basal cell keratin 15 and keratin 19 in oral squamous cell carcinoma represent diverse phthophysiologies2011

    • Author(s)
      Khanom R, Sakamoto K, Pal SK, Shimada Y, Morita K-i, Omura K, Miki Y, Yamaguchi A
    • Journal Title

      Histol Histopathol

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Canine oral mucosal fibroblasts differentiate into osteoblastic cellsin response to BMP-22011

    • Author(s)
      Umenara K, Iimura T, Sakamoto K, Lin Z, Kasugai S, Igarashi Y, Yamaguchi A
    • Journal Title

      Anat Rec

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical significance of lymphatic and blood vessel invasion in oral tongue squamous cell carcinomas2011

    • Author(s)
      Michikawa C, Uzawa N, Kayamori K, Sonoda I, Ohyama Y, Okada N, Yamaguchhi A, Amagasa T
    • Journal Title

      Oral Oncol

      Volume: 48 Pages: 320-324

    • DOI

      10.1016/j.oraloncology.2011.11.014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cdc42 is required for chondrogenesis and interdigital programmed cell death during limb development2011

    • Author(s)
      Aizawa R, Yamada A, Suzuki D, Iimura T, Kassai H, Harada T, Tsukasaki M, Yamamoto G, Tachikawa T, Nakao K, Yamamoto M, Yamagchi A, Aiba A, Kamijo R
    • Journal Title

      AMech Dev

      Volume: (In press)

    • DOI

      10.1016/j.mod.2012.02.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ectopic production of hair keratin constitutes Rushton's hyaline bodies in association with hematogenous deposits°2011

    • Author(s)
      Sakamoto K, Khanom R, Hamagaki M, Yamaguchi A
    • Journal Title

      J Oral Pathol Med

      Volume: (In press)

    • DOI

      10.1111/j.1600-0714.2012.01150.x

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 口腔癌の骨破壊2012

    • Author(s)
      山口朗
    • Organizer
      第30回日本口腔腫瘍学会
    • Place of Presentation
      大宮(教育講演)
    • Year and Date
      2012-01-27
  • [Presentation] 腔癌による骨破壊の分子メカニズム2011

    • Author(s)
      山口朗
    • Organizer
      第56回日本口腔外科学会総会
    • Place of Presentation
      大阪(シンポジウム)
    • Year and Date
      2011-10-22
  • [Presentation] Histopathological characteristics of bisphosphonate-related osteomyelitis (osteonecrosis) of jaw2011

    • Author(s)
      Akira Yamaguchi
    • Organizer
      5^<th> Meeting of Asian Society of Oral and Maxillofacial Pathology
    • Place of Presentation
      福岡(Keynote Lecture)
    • Year and Date
      2011-08-30
  • [Presentation] Molecular mechanism of bone destruction by oral cancer2011

    • Author(s)
      Yamaguchi A
    • Organizer
      The Second Chinese National Conference on Oral Maxillofacial Development and Regeneration
    • Place of Presentation
      Wuyishan city, Fujian Province, China
    • Year and Date
      2011-07-29
  • [Presentation] 血管石灰化と骨・軟骨関連因子2011

    • Author(s)
      山口朗
    • Organizer
      第56回日本透析医学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜市(シンポジウム)
    • Year and Date
      2011-06-18
  • [Presentation] ビスフォスフォネート関連顎骨壊死(骨髄炎)の病理学的所見2011

    • Author(s)
      山口朗
    • Organizer
      第31回日本骨形態計測学会
    • Place of Presentation
      岐阜市(シンポジウム)
    • Year and Date
      2011-05-20
  • [Presentation] 骨再生の分子基盤2011

    • Author(s)
      山口朗
    • Organizer
      第65回日本口腔科学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(シンポジウム)
    • Year and Date
      2011-04-15
  • [Presentation] ビスホスホネート関連顎骨壊死(骨髄炎)2011

    • Author(s)
      山口朗
    • Organizer
      第65回日本口腔科学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(シンポジウム)
    • Year and Date
      2011-04-14
  • [Presentation] 再生医療「骨再生」-そのメカニズムと応用-2010

    • Author(s)
      山口朗
    • Organizer
      平成22年日本歯科医師会生涯研修セミナー
    • Place of Presentation
      津市
    • Year and Date
      2010-06-27

URL: 

Published: 2013-06-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi