2012 Fiscal Year Annual Research Report
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11F01520
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| Research Institution | Microbial Chemistry Research Foundation |
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Principal Investigator |
柴崎 正勝 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 所長
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
GOPINATH Purushothaman 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所・有機合成研究部, 外国人特別研究員
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| Keywords | 有機化学 / 触媒的不斉反応 / 全合成 / 抗結核薬 / 天然有機化合物 |
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| Research Abstract |
caprazamycinは放線菌由来の核酸系抗生物であり,従来の結核菌のみならず超多剤耐性結核菌XDR-TBに対しても良好な抗菌活性を示すCPZEN-45の前駆体でもある.本研究は,新たな抗XDR-TB剤開発を目指した構造活性相関研究に適用可能なcaprazamycinの効率的な触媒的不斉合成法の確立を目的とした.
24年度は23年度中に確立した側鎖パートにおける2箇所の絶対立体化学制御法,すなわち触媒的不斉チオアミドアルドール反応を用いたβ-ヒドロキシエステル部位の構築(86%eeであったが,後に更に最適化を進め,87から93%eeの範囲まで向上した),および二核ニッケル-光学活性シッフ塩基錯体を用いた3-メチルグルタル酸無水物の触媒的不斉アルコリシスによる光学活性モノエステルの調製(モノメチルエステルを94%eeで得ていたが,合成中間体としてより適切なモノベンジルエステルとしたところ88%eeとなった)を利用し,更に合成を進めた.上記反応における生成物のカップリング,およびラムノース部位の導入を経て,側鎖部位(western zone)の触媒的不斉合成を達成した.
続いてジアゼパノン環上のβ-ヒドロキシ-α-アミノ酸構造の立体選択的構築を目指し,当研究室で開発された触媒的不斉anti-選択的ニトロアルドール反応の適用を試みた.ベンジル基で保護された2-ニトロエタノールとシンナムアルデヒドを基質としてNd-不斉アミド配位子錯体を利用し反応条件を最適化したところ,84%の収率,12:1のジアステレオ選択性で所望のanli-付加体が優先的に得られ,そのエナンチオ選択性は94%eeであった.以上でcaprazamycinの不斉全合成に必要なフラグメントが全て揃い,現在は官能基変換とそれに続く各中間体のカップリング,および保護基の除去を検討している.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究で鍵となる4箇所の立体選択的反応は全て検討を終了した.合成に必要な光学活性な中間体が得られたので,数工程の検討でcaprazamycin初の触媒的不斉全合成を達成する見込みである.
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| Strategy for Future Research Activity |
残り5か月の研究期間で,大きなトラブルがなければ全合成を達成可能と考えている.より精力的に実験を実施し,完成を急ぐ.
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