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2012 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト女性乳癌における男性ホルモン、アンドロゲンの局所産生と作用機序の解明

Research Project

Project/Area Number 11F01735
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

笹野 公伸  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) MCNAMARA Keely  東北大学, 大学院・医学系研究科, 外国人特別研究員
Keywordsbreast cancer / androgen
Research Abstract

エストロゲン受容体(ER),プロゲステロン受容体(PR)および乳癌増殖因子であるHER2が発現していないtriple negative breast cancer(TNBC)と位置付けられる患者群では特異的治療法がない事からその臨床予後は決して良好ではない。一方、乳癌細胞の網羅的遺伝子発現研究からこれらTNBC患者の中に男性ホルモンであるアンドロゲンに対し感受性がある一群が含まれている事が示された。アンドロゲンがTNBCに対して促進的あるいは抑制的に作用するのかどうか、TNBC症例の中でどの患者がアンドロゲン治療の対象になるのかなど根本的なところでの不明点が多い。そこで本研究では本邦の女性TNBC症例で男性ホルモンであるアンドロゲンがどのような作用を及ぼしているのかを腫瘍局所でのホルモン合成、代謝動態も含め総合的に検討し、TNBC患者に対し新たな特異的内分泌療法の基盤を確立させる事を目的とした。TNBC症例からAR陽性、陰性症例の腫瘍内アンドロゲン合成動態の詳細を解明した。これらの成果の論文はCancer Scienceにて発表した。本研究の新規性および重要性が認められ、米国内分泌学会において優秀ポスター発表賞を受賞した。その他様々な学会に出席し、非浸潤性乳管癌(DCIS)患者およびリンパ節転移乳癌患者におけるアンドロゲンの特徴とアンドロゲン代謝酵素についての研究成果を公表した。また、乳癌培養細胞MDA-MB-231細胞を用い、AR陽性と陰性のTNBC組織から単離した間質/線維芽細胞との共培養系を確立させる為の実験を始めたところである。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

臨床データの解析は1頂調に進んだが、培養細胞を用いた実験は、細胞の増殖が遅い為、やや時間が掛かっている。その他については当初立てた研究計画通りに進めることができた。

Strategy for Future Research Activity

当初の計画通り進める予定であるが、共培養系を確立させる為の実験に関しては最適条件の検討が必要である。
平成25年度の国際および国内の学会において成果報告を積極的に行い、併せて論文の執筆も行う。

  • Research Products

    (12 results)

All 2013 2012

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Androgenic pathway in triple negative invasive ductal tumors : Its correlation with tumor cell proliferation.2013

    • Author(s)
      McNamara KM (18人中1人目)
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 104(5) Pages: 639-646

    • DOI

      doi: 10.1111/cas.12121.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Estrogen receptor expression and its relevant signaling pathway in prostate cancer : a target of therapy.2013

    • Author(s)
      Nakamura Y, McNamara KM (3人中2人目)
    • Journal Title

      Curr Mol Pharmacol.

      Volume: (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cyclin D1 (CCND1)expression is involved in estrogen receptor beta (ERβ)in human prostate cancer.2013

    • Author(s)
      Nakamura Y, McNamara KM (8人中5番目)
    • Journal Title

      Prostate

      Volume: 73(6) Pages: 590-595

    • DOI

      doi: 10.1002/pros.22599.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Androgen receptor in triple negative breast cancer.2013

    • Author(s)
      McNamara KM (6人中1人目)
    • Journal Title

      J Steroid Biochem Mol Biol

      Volume: 133 Pages: 66-76

    • DOI

      doi: 10.1016/j.jsbmb.2012.08.007.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prostate epithelial AR inactivation leads to increased intraprostatic androgen synthesis.2013

    • Author(s)
      McNamara KM (5人中1人目)
    • Journal Title

      Prostate

      Volume: 15;73(3) Pages: 316-327

    • DOI

      doi: 10.1002/pros.22570.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Estrogen-related receptor α in normal adrenal cortex and adrenocortical tumors : involvement in development and oncogenesis.2013

    • Author(s)
      Felizola SJ, McNamara KM (10人中6人目)
    • Journal Title

      Mol Cell Endocrinol.

      Volume: 30;365(2) Pages: 207-211

    • DOI

      doi: 10.1016/j.mce.2012.10.020.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of clinically relevant values of Ki-67 labeling index in Japanese breast cancer patients.2012

    • Author(s)
      Tamaki K, McNamara KM (13人中11人目)
    • Journal Title

      Breast Cancer.

      Volume: (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Androgen receptor in triple negative breast cancer2012

    • Author(s)
      McNamara Keely
    • Organizer
      15^<th> International congress on hormonal steroid and hormones & cancer
    • Place of Presentation
      金沢(招待講演)
    • Year and Date
      20121115-20121117
  • [Presentation] Androgen receptor in invasive ductal carcinoma and ductal carcinoma in situ (DCIS)component in triple negative breast cancer(TNBC) patients2012

    • Author(s)
      McNamara Keely
    • Organizer
      15^<th> International congress on hormonal steroid and hormones & cancer
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      20121115-20121117
  • [Presentation] Activation of androgenic pathways results in lower tumor cell proliferation in triple negative breast cancer2012

    • Author(s)
      McNamara Keely
    • Organizer
      第71回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] Intratumoral androgen production and actions in Triple Negative Breast Cancer-correlation with tumor cell proliferation and clinical outcome2012

    • Author(s)
      McNamara Keely
    • Organizer
      ESA 2012
    • Place of Presentation
      Gold Coast, Australia
    • Year and Date
      20120826-20120829
  • [Presentation] Co-Expression of Androgen Receptor and 5aR1 in Triple-Negative Breast Cancer (TNBC)IS Associated with Lower Rates of Tumor Cell Proliferation(SAT261)2012

    • Author(s)
      McNamara Keely
    • Organizer
      ENDO 2012
    • Place of Presentation
      Huston Texas USA
    • Year and Date
      20120623-20120626

URL: 

Published: 2014-07-16  

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