睡眠時無呼吸症と高血圧の関連 : 脳幹部神経回路とメカニズム

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11F01739
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 金子 武嗣 京都大学, 医学研究科, 教授
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): LUNG MandySiuYu 京都大学, 医学研究科, 外国人特別研究員
• Keywords: 神経解剖学 / 神経回路網 / 呼吸中枢 / 遺伝子工学 / 交感神経系

Research Abstract

Dr.LungはオーストラリアNew South Wales大学で2008年に生化学・分子遺伝学の分野で学位を取得後、シドニーのMacquarie大学においてProf.Paul M Pilowskyの指導下にポスドク研究を展開し、脳幹部神経回路における自律神経中枢の研究に携わった。睡眠時閉塞性無呼吸症において高頻度に発症する高血圧症に興味を持ち、血圧を調整する脳幹部位と脳幹部の呼吸中枢との関連を明らかにすることを考えた。特に、心臓血管制御中枢である吻側腹外側延髄RVLMとノルアドレナリンA5 groupに注目し、これらの部位と呼吸中枢とを結ぶ神経回路に興味をもった。そこで、京都大学・医学研究科・高次脳形態学で開発したウィルストレーサーによる神経回路解析ツールなどを用いて、形態学的な検索を中心に上記にかかわる神経回路を明らかにするために、今回、留学して上記教室でこれらの神経回路を研究・解析することを計画した。
(1)まず呼吸中枢から、交感神経を制御しているニューロン(プレ交感神経ニューロン)群への投射を調べる:そのためには、既に研究室で開発済みの、軸索を可視化するウィルストレーサー(膜移行性シグナルのついたGFPあるいはmRFPを発現するSindbisvirusやlentivirus)を用いて、高感度に神経連絡を検索する。さらに制御するニューロンの化学的・分子的特性を免疫組織化学法・in situ hybridization組織化学法を用いて決定する。その候補としてはtyrosine hydroxilase (TH),phenylethanolamine N-methyltranspherase (PNMT),tryptophan hydroxylase, preprotachykinin, serotonin, substance P,serotonin transporterなどを考えている。現時点ではTH,PNMT陽性細胞等の分布を調べている最中である。
(2)急性間欠性低酸素状態(睡眠時無呼吸症のモデル)を:負荷して、反応するニューロンをc-Fos免疫活性で検出し、上記の実験系と組み合わせて、睡眠時無呼吸症から高血圧症への病態発生機序を探る研究:この部分に関しては低酸素状態を実現できるセットアップを整えた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

来日して半年余りなので、顕著な研究成果が出ている状態ではない。しかし、実験準備等は整いつつあり、概ね順調に進展していると考える。

Strategy for Future Research Activity

本人が主体的に実験できているので、このまま見守っていく方針である。もちろん、必要な援助・アドバイスは適宜与えることを予定している。

Research Products

• [Remarks]
  • URL: http://www.mbs.med.kyoto-u.ac.jp/