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2012 Fiscal Year Annual Research Report

ストレスシグナルによる概日リズム制御の分子メカニズムおよび生物学的意義の解明

Research Project

Project/Area Number 11J00114
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

内田 好海  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 特別研究員(DC1)

Keywordsストレス応答 / 概日リズム / PER2タンパク質 / 翻訳後修飾 / MKK7 / キナーゼ / CLOCK / 脳
Research Abstract

MKK7の欠損が中枢時計制御にも影響するか否かを、神経特異的MKK7欠損マウスを用いて検討した。Synapsin-Cre,Mkk7 floxedマウスを14日間12時間-12時間の明暗周期で飼育し、その後恒暗条件で飼育した際の行動量の変化を解析した。x二乗解析により行動量の周期を解析した結果、Mkk7の神経特異的欠損は、マウスの行動のリズム性を顕著に減弱させることを見出した。これらの結果は、MKK7が中枢時計の機能維持に重要な役割を果たしていることを示唆する。MKK7の全身性欠損マウス及びNestin-Cre,Mkk7floxedマウスは致死となるが、本研究ではSynapsin-Creマウスを用いMKK7の神経細胞特異的欠損マウスを作出することで、MKK7-JNKシグナル経路の成体における機能解析に成功した。MKK7神経細胞特異的欠損マウスがコントロールマウスに比べてリズム性の低下を示したことから、中枢時計制御においてもMKK7が重要な機能を担うことが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の計画通りストレス応答性キナーゼSynapsin-Cre,Mkk7^<floxed>マウスを作出し、神経特異的MKK7欠損マウスの行動リズムを解析することに成功した。

Strategy for Future Research Activity

Synapsin-Cre,Mkk7^<floxed>マウスが行動リズムの異常を示すことから、このマウスが概日リズムの破綻に関連した疾患のモデルになる可能性を検討する。

  • Research Products

    (5 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Involvement of the stress kinase mitogen-activated protein kinase kinase 7 in the regulation of the mammalian circadian clock2012

    • Author(s)
      Yoshimi Uchida, et.al.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 287 Pages: 8318-8326

    • DOI

      10.1074/jbc.M111.308908

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 標的既知化合物ライブラリーを用いた中胚葉分化制御シグナルの探索2013

    • Author(s)
      内田 好海
    • Organizer
      第133回日本薬学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130300
  • [Presentation] ストレス応答性MKK7-JNKシグナル経路による分子時計制御2012

    • Author(s)
      内田 好海
    • Organizer
      第11回ファーマバイオフォーラム
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20121000
  • [Presentation] ストレス応答性キナーゼMKK7による分子時計制御機構の解明2012

    • Author(s)
      内田 好海
    • Organizer
      第11回生命科学研究会
    • Place of Presentation
      秋田
    • Year and Date
      20120600
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/mri/dbio/index.html

URL: 

Published: 2014-07-16  

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