2012 Fiscal Year Annual Research Report
精巣捻転後の造精機能障害におけるROSの抑制を応用した新規治療法の開発
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11J00118
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
清水 翔吾 鳥取大学, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(DC1)
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| Keywords | 虚血再灌流障害 / ポストコンディショニング / ATP感受性カリウムチャネル / ミトコンドリア / 酸化ストレス / 精巣捻転症 |
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| Research Abstract |
再灌流初期に短期間の虚血と再灌流を繰り返すことで細胞傷害の進行を遅延させる虚血性ポストコンディショニング(ischemic postconditioning ; IPostC)がミトコンドリア選択的ATP感受性カリウム(mitoK_<ATP>)チャネルの開口を介して虚血再灌流(ischemia reperfusion ; IR)傷害を抑制するという実験結果を得た。本研究では精巣虚血中、薬理学的にmitoK_<ATP>チャネルの開口させ、薬理学的にポストコンディショニングを誘導することで精巣のIR傷害を抑制することができるか検討した。
8週齢雄性SDラットを用いて、ペントバルビタール腹腔内投与により麻酔下で開腹し、右精巣動静脈をクランプすることで精巣虚血を誘発した。虚血状態誘発120分後に解除して、再灌流24時間を行いIRモデルとした。このIRモデルに対して、再灌流、虚血を30秒ずつ3回繰り返したIPostC3×30s群、薬物投与群として、mitoK_<ATP>チャネル開口薬diazoxide(DZ)(10mg/kg)を虚血15分前、再灌流45分前にそれぞれ腹腔内投与したIR+preDZ群、IR+postDZ群を作製した。IR群ではコントロール群と比較して精巣malondialdehyde(MDA)濃度の有意な上昇、精細管内で重度の空胞化、精祖細胞の基底膜からの剥落、TUNEL陽性細胞の増加が見られた。一方、IPostC群とIR+preDZ群はIR群と比較して精巣MDA濃度の有意な減少及び組織傷害がコントロール群レベルまで改善されていた。IR+postDZ群はIR群に対して、精巣MDA濃度の減少傾向は見られたが、有意な差ではなかった。
mitoK_<ATP>チャネルを介する薬理学的ポストコンディショニングの保護効果は本モデルでは観察されなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
精巣虚血前、虚血中にミトコンドリア選択的ATP感受性カリウムチャネル開口薬に投与し、虚血前では虚血再灌流傷害を抑制できるが、虚血中では改善効果が得ることができなかった。本研究は、薬剤を投与するタイミングによって薬剤の効果が異なることを示す実験結果であり、新しい知見を得ることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
ミトコンドリア選択的ATP感受性カリウムチャネルを介する薬理学的ポストコンディショニングの保護効果は本モデルでは観察されなかったので、実験動物の作製条件を変更し、再検討する。
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[Journal Article] Hydroxylfasudil ameliorates penile dysfunction in the male spontaneously hypertensive rat2012
Author(s)
Saito, M., Ohmasa, F., Dimitriadis, F., Tsounapi, P., Sejima, T., Shimizu、S.、Kinoshita, Y., and Satoh, K
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Journal Title
Pharmacological Research
Volume: 66
Pages: 325-31
Peer Reviewed
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[Journal Article] Antioxidant treatment with edaravone or taurine ameliorates diabetes-iunduced testicular dysfunction in the rat2012
Author(s)
Tsounapi, P., Saito, M., Dimitriadis, F., Koukos, S., Shimizu, S, Satoh, K., Takenaka, A. and Sofikitis, N.
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Journal Title
Molecular and Cellular Biochemistry
Volume: 369
Pages: 195-204
Peer Reviewed
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[Journal Article] Fasudil improves the endothelial dysfunction in the aorta of spontaneously hypertensive rats.2012
Author(s)
Tsounapi, P., Saito, M., kitatani, K., Dimitriadis, F., Ohmasa, F., Shimizu、S.. Kinoshita, Y., Takenaka, A. and Satoh, K
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Journal Title
European Journal of Pharmacology
Volume: 691
Pages: 182-9
Peer Reviewed
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