2011 Fiscal Year Annual Research Report
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11J01339
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
熊添 基文 九州大学, 大学院・農学研究院, 特別研究員(DC1)
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| Keywords | がん / イメージング / 感知分子 |
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| Research Abstract |
茶のカテキンの一種であるEpigallocatechin gallate(EGCG)は比較的安全性が高い物質として知られており、強い抗がん作用を有することから現在慢性リンパ性白血病(CLL)臨床試験がなされている。当研究室においてEGCGのレセプターとして細胞膜表面タンパクである67 kDa Laminin Receptor(67LR)を同定している。近年、EGCGに対する感受性が白血病細胞中の67LR発現量と相関があることが示されており、将来的にEGCGやその誘導体を抗がん剤として用いる際、腫瘍における67LRの発現量は重要な感受性マーカーとなりえる。しかし、細胞表面上のタンパクである67LRは極めて複雑に翻訳後修飾を受けるため、一般的な抗体を用いた免疫蛍光染色によって67LRを定量することは困難である。そこで本研究では、EGCGそのものを67LRに結合するという性質を維持したままプローブ化(蛍光標識化)することによって細胞表面上の67LRを迅速に測定することを目的とした。
EGCGの活性上どの水酸基が重要かを検討するために、EGCG誘導体を用いて、多発性骨髄腫に対する増殖抑制活性や、EGCGが67LRと結合したときに生じるシグナル経路を指標にするスクリーニング系の構築を行い、構築した系に基づいて構造活性相関の検討を実施した。これらの結果からもっとも活性を維持したリンカー構造を選抜して、それらに蛍光標識を付加したEGCG誘導体の作成を依頼し細胞結合性や増殖抑制活性について検討を実施したところ、多発性骨髄腫細胞表面上に強力に結合し、かつ活性を維持していることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
今回の結果より、生理活性を維持したままのプローブ作成に世界に先駆けて成功し、論文の執筆につながり、特許を出願することになったから。
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| Strategy for Future Research Activity |
正常組織と比べて腫瘍において67LRの発現が高いという報告があるため、実際にin vivoにおいて腫瘍を検出するためのプローブ作成を目指す。
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[Journal Article] Green tea polyphenol EGCG induces lipid-raft clustering and apoptotic cell death by activating protein kinase Cδ and acid sphingomyelinase through a 67 kDa laminin receptor in multiple myeloma cells2012
Author(s)
Shunturo Tsukamoto, Keisuke Hirotsu, Motofumi Kumazoe, Yoko Goto, Kaori Sugihara, Takafumi Suda, Yukari Tsurudome, Takashi Suzuki, Shuya Yamashita, Yoonhee Kim, Yuhui Huang, Koji Yamada, Hirofumi Tachibana
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Journal Title
Biochem.J
Volume: 443
Pages: 525-34
Peer Reviewed
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