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2012 Fiscal Year Annual Research Report

スリランカ中北部に多発する慢性腎臓病についての研究

Research Project

Project/Area Number 11J02361
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

ナナヤッカラ S  京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)

Keywords慢性腎疾患 / GWAS / QTL解析 / カドミウム / フッ素 / アフラトキシン / フモニシン / オクラトキシン
Research Abstract

スリランカ東北部で原因不明の慢性腎疾患が多発しており、この医療問題が人的損失と医療費を増加させ、経済発展の阻害要因の一つとなっている。このような現状を打開するため、筆者は慢性腎疾患の原因を解明を行う。この研究は、京都大学医学研究科環境衛生学分野の小泉昭夫教授の率いる筆者等のチームとスリランカ民主社会主義共和国のペラデニア大学のDr. Nimmi Athuraliyaのチームによる共同研究である。この疾患の多発する要因として、遺伝背景と環境要因が関与すると思われる。慢性腎疾患の解明により、予防施策の確立や早期診断に資する。
1.環境有害物質検討:発症地域由来の米と飲料水サンプル中の重金属濃度は、推奨範囲内であった。血清フッ化物濃度は、eGFRと逆相関を示し、CKDu進行に関連する二次要因であるようにみえる。また尿検査によって軽度のヒ素暴露を明らかにした。
2.病理的検討:5例のCKDu患者の腎生検について電子顕微鏡分析を行い、糸球体基底膜の軽度の皺、内皮下の浮腫や足突起の部分的な消失を明らかにした。
3.疫学的検討:2011年のサンプルプログラムで収集したCKDu症例と対照のデータの分析を行った。農業、喫煙、ベテルチューイング、噛みたばこや蛇咬傷の既往歴が対照と比べ、CKDu症例で高かった。
4.遺伝疫学的検討:GWASと全Exomeシークエンス解析により、各々の方法でSLC13A3とKCNA10遺伝子上にCKDu病因と関連した主要な変異体を同定した。更に症例でのみLAMB2やSLC39A8遺伝子で希少な変異体が得られた。機能解析により、SLC13A3プロモーター活性とeGFR間での有意な関連を明らかにし、高プロモーター活性がCKDuの保護効果を持つことを示唆された。
以上の内容でJournal of Human Geneticsへ投稿中である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2013 2012

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] P.R4810K, a polymorphism of RNF213, the susceptibility gene for moyamoya disease, is associated with blood pressure.2013

    • Author(s)
      Koizumi A, Kobayashi H, Liu W, Fujii Y, Senevirathna ST, Nanayakkara S, et al.
    • Journal Title

      Environ. Health Prev. Med.

      Volume: 18(2) Pages: 121-129

    • DOI

      10.1007/s12199-012-0299-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evidence of tubular damage in the very early stage of chronic kidney disease of uncertain aetiology in the North Central Province of Sri Lanka : a cross sectional study.2012

    • Author(s)
      Nanayakkara S, Senevirathna STMLD, KoizumiA, et al.
    • Journal Title

      Environ. Health Prev. Med.

      Volume: 17(2) Pages: 109-117

    • DOI

      10.1007/sl2199-011-0224-z

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Risk factors associated with disease progression and mortality in chronic kidney disease of uncertain aetiology : a cohort study in Medawachchiya, Sri Lanka : A cohort study.2012

    • Author(s)
      Senevirathna STMLD, Abeysekera T, Nanavakkara S, Koizumi A, et al.
    • Journal Title

      Environ. Health Prev. Med.

      Volume: 17(3) Pages: 191-198

    • DOI

      10.1007/s12199-011-0237-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tubulointerstitial damage as the major pathological lesions in endemic chronic kidney disease among farmers in North Central Province of Sri Lanka.2012

    • Author(s)
      Nanavakkara S, Koizumi A, et al.
    • Journal Title

      Environ. Health Prev. Med.

      Volume: 17(3) Pages: 213-221

    • DOI

      10.1007/s12199-011-0243-9

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] スリランカ中北部地域における原因不明の慢性腎臓病(CKDu)の病理学的検討2013

    • Author(s)
      Nanavakkara Shanika、人見敏明、小泉昭夫、他
    • Organizer
      第83回日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      金沢大学
    • Year and Date
      2013-03-26
  • [Presentation] スリランカにおける原因不明の慢性腎臓病(CKDu)に関与する遺伝および環境因子の検討2013

    • Author(s)
      Senevirathna STMLD、Nanavakkara Shanika、人見敏明、小泉昭夫、他
    • Organizer
      第83回日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      金沢大学
    • Year and Date
      2013-03-26
  • [Presentation] An Integrative Study on Genetic and Environmental Determinants of Chronic Kidney Disease of Unknown Etiology in Sri Lanka2013

    • Author(s)
      Nanavakkara Shanika.
    • Organizer
      The 2nd Chronic Kidney Disease Frontier Meeting in Nagoya, Japan
    • Place of Presentation
      名古屋キャッスルプラザホテル
    • Year and Date
      2013-02-23

URL: 

Published: 2014-07-16  

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