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2012 Fiscal Year Annual Research Report

妊娠・着床期における栄養膜細胞-子宮細胞相互作用の解析

Research Project

Project/Area Number 11J03674
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

唄 花子  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2011 – 2013-03-31
Keywords栄養膜細胞 / 子宮細胞 / 相互作用 / インターフェロン・タウ
Research Abstract

【研究の内容】
本研究は、着床期の長い反劉動物をモデルとし、胚・栄養膜細胞と子宮細胞の相互作用による妊娠成立機構の解明を目的とした。
初年度には、ウシ栄養膜細胞CT-1と子宮内膜上皮細胞(endometrial epithelial cells, EECs)を共培養することにより、着床周辺期の遺伝子発現を再現するモデルを確立した。しかし、EECsは、数回の継代で性質が変化してしまい、安定性に問題があった。そこで、安定した細胞を得るため、本年度は、不死化子宮内膜上皮細胞(imortalized EECs, imEECs)を作出することを目標として研究を行った。
不死化遺伝子をEEcsに感染させ、薬剤選択を行ない、imEEcsを作出した。得られたimEECsは、60回以上継代した後も増殖能を持ち、形態にも変化はなかった。imEECsは、IFNTおよびホルモン処置への反応性も有しており、子宮上皮細胞としての性質を維持していた。しかし、imEECsは、上皮細胞のマーカー(サイトケラチン)と間質細胞のマーカー(ビメンチン)が共に陽性であり、EECsとしての性質を維持しながらも間質細胞の性質も有することが示唆された。更なる研究に用いるためには、培養基質を変える等の検討が必要である。栄養膜細胞との共培養実験に使用できるか否かも検討している。
また、着床周辺期に重要な胚側の因子として、GATA6がIFNTの遺伝子発現制御に関与することを見出した他、内在性レトロウイルス由来配列に着目し、着床周辺期に発現するいくつかの配列を見出している。
【意義・重要性】
本研究により、長期の継代にも耐えられるimEECsを作出した。課題は残るが、IFNTやホルモンへの応答性を検討するためには研究を行う上での安定性の問題が克服できたといえる。
また、新たにIFNT遺伝子の制御に関与する因子として見出したGATA6は、反芻動物とマウス胚の知見とで違いがある点が興味深い。今後、動物種による違いを探るきっかけとなり得ると考えている。
【研究成果】
本年度の研究成果として投稿した論文は7報が採択された。また、2報は採択決定済である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の計画からは若干の変更があるものの、本年度の研究成果として投稿した論文は7報が採択され、2報は採択決定済である。これらの成果から(2)おおむね順調に進展したと考える。

  • Research Products

    (11 results)

All 2013 2012

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Expression and potential role of GATA factors in t rophoblas t development.2013

    • Author(s)
      Bai H, Sakurai T, Godkin JD, Imakawa K.
    • Journal Title

      Journal of Reproduction and Development.

      Volume: 59 Pages: 1-6

    • DOI

      DOI:http://dx.doi.org/10.1262/jrd.2012-100

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of decidualization in human endometrial stromal cells through exchange protein directly activated by cycl ic AMP (Epac).2013

    • Author(s)
      Kusama K, Yoshie M, Tamura K, Kodaka Y, Hirata A, Sakurai T, Bai H, Imakawa K, Nishi H, Isaka K, Nagai T, Nagao T, Tachikawa E.
    • Journal Title

      Placenta.

      Volume: 34 Pages: 212-221

    • DOI

      doi:10.1016/j.placenta.2012.12.017

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dynamic Evolution of Endogenous Re t rov i rus-De r i ved Genes Expressed in Bovine Conceptuses during the Period of Placentation.2013

    • Author(s)
      Nakagawa S, Bai H, Sakurai T, Nakaya Y, Konno T, Miyazawa T, Gojobori T, Imakawa K.
    • Journal Title

      Genome Biology and Evolution.

      Volume: 5 Pages: 296-306

    • DOI

      doi:10.1093/gbe/evt007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Down-regulation of interferon tau gene transcription with a transcription factor, EOMES2013

    • Author(s)
      Sakurai T, Bai H, Bai R, Sato D, Arai M, Okuda K, Ideta A, Aoyagi Y, Godkin JD, Imakawa K.
    • Journal Title

      Molecular Reproduction and Development

      Volume: (掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 反芻動物の妊娠・着床期における研究の現状と課題2013

    • Author(s)
      唄花子、樫井敏博、藤原浩、出田篤司、青柳敬人、今川和彦
    • Journal Title

      日本畜産学会報

      Volume: (掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Coculture system that mimics in vivo attachment processes in bovine trophoblast cells.2012

    • Author(s)
      Sakurai T, Bai H, Bai R, Arai M, Iwazawa M, Zhang J, Konno T, Godkin JD, Okuda K, Imakawa K.
    • Journal Title

      Bio1ogy of Reproduction

      Volume: 87 Pages: 1-11

    • DOI

      doi:10.1095/biolreprod.112.100180

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression and potential role of GATA6 1n ruminant trophoblasts during peri-implantation periods.2012

    • Author(s)
      Bai H, Sakurai T, Ideta A, Aoyagi Y, Godkin JD, Imakawa K.
    • Journal Title

      Journal of Mamnalian Ova Research

      Volume: 29 Pages: 135-141

    • DOI

      DOI:http://dx.doi.org/10.1274/jmor.29.135

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functions of interferon tau as an immunological regulator for establishment of pregnancy.2012

    • Author(s)
      Bai H, Sakurai T, Fujiwara H, Ideta A, Aoyagi Y, Godkin JD, Imakawa K.
    • Journal Title

      Reproductive Medicine and Biology.

      Volume: 11 Pages: 109-116

    • DOI

      DOI:10.1007/s12522-011-0117-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 栄養膜細胞由来インターフェロン・タウの妊娠認識のための戦略:過去、現在、未来への可能性2012

    • Author(s)
      唄花子、横井敏博、染谷洋平、今川和彦
    • Journal Title

      日本授精着床学会雑誌

      Volume: 29 Pages: 275-282

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ウシ特有の内在性レトロウイルス由来配列の探索と発現解析2013

    • Author(s)
      唄花子、櫻井敏博、青木悦成.中川草、仲屋友喜、宮沢孝幸、出田篤司、青柳敬人、五條堀孝、今川和彦
    • Organizer
      第116回日本畜産学会大会
    • Place of Presentation
      安田女子大学(広島県)
    • Year and Date
      2013-03-28
  • [Presentation] 着床期に発現するウシ特有の内在性レトロウイルス由来配列の探索2012

    • Author(s)
      唄花子、櫻井敏博、中川草.仲屋友喜、五條堀孝、宮沢孝幸、今川和彦
    • Organizer
      関東畜産学会第67回大会
    • Place of Presentation
      茨城大学農学部(茨城県)
    • Year and Date
      2012-11-10

URL: 

Published: 2014-07-16  

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