水素結合による酸化剤活性化に基づく酸化的炭素-炭素結合形成反応の不斉触媒化と応用

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11J10633
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 施 世良 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 特別研究員(PD)
• Keywords: 不斉触媒 / 銅 / アルドール反応 / オキシMichael反応 / キラル配位子 / ジヒドロピラノン / 糖誘導体

Research Abstract

医薬合成に実際に使用でき、医薬合成を効率化できる触媒反応の開発を目標として研究に取り組んだ。その過程で本年度には、ソフトな金属とソフトなアルキンとの選択的相互作用により、アルキニルケトンのα位プロトンが活性化され、選択的なエノラート生成が実現できることを見出した。この触媒的エノラート生成法を用いて、アルデヒドに対する触媒的不斉アルドール反応の開発を行った。触媒金属としては銅を用い、DTBM-SEGPHOSをキラル配位子とすることで、芳香族アルデヒド、脂肪族アルデヒドの双方に適用できる反応となった。さらにα位に置換基を有するアルキニルケトンにも適用できる、ジアステレオ選択性を兼ね備えた一般性の高い反応も達成できた。エナンチオ選択性は、80%ee後半から90%ee以上、ジアステレオ選択性も7:1程度の高い選択性が発現できた。さらにアルドール体を、銀触媒の反応に付すことで、アルドール体の分子内オキシMichael反応が進行し、合成的に有用なキラルジヒドロピラノン誘導体をワンポットで合成することに成功した。本反応は、単純な構造を有するアルデヒドやアルキニルケトンを出発原料として、非常に温和な触媒条件により医薬骨格として汎用される次ヒドロピラノン誘導体をキラリティーを定めて簡単に合成できる点がポイントである。本反応の開発により、糖誘導体の効率的エナンチオ選択的合成へと展開できるものと期待される。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

すでに1つの反応開発を達成しており、世界的トップジャーナルに受理されている。

Strategy for Future Research Activity

ソフトメタル化を契機とする触媒的不斉反応の開発をさらに進展させていく予定である。特に、保護基フリー合成への展開を主眼として、研究を推進する。