2001 Fiscal Year Annual Research Report
mi転写因子(MITF)によるマスト細胞の分化制御
Project/Area Number |
12002010
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
北村 幸彦 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70028520)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
実宝 智子 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70252658)
森井 英一 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10283772)
伊藤 彰彦 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80273647)
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Keywords | マスト細胞 / MITF / 転写因子 / 突然変異マウス / サブトラクション・ライブラリー / マスト細胞欠損マウス |
Research Abstract |
(1)種々のMITF突然変異マウスから培養マスト細胞を樹立して、各々の培養マスト細胞で発現しいる遺伝子を比較し、MITF突然変異をnull mutationとinhibitory mutationにわけた。培養マスト細胞ではMITFを全く発現しないmi^<tg>、basic領域に大きな欠失を持つmi^<ew>、Zip領域を完全に欠失するmiceはnull mutationであるのに対して、basic領域の1個のアミノ酸の欠失あるいは置換を示すmi, Mi^<or>はinhibitory mutationであった。 (2)+/+培養マスト細胞のcDNAライブラリーからmi/mi培養マスト細胞のmRNAをサブトラクションすることで、マスト細胞で発現している遺伝子のうちMITFにより制御されているものを選んでいるが、本年度に得た遺伝子で最も興味深いのは、SgIGSF(spermatogenic immunoglobulin superfamily)の遺伝子である。SgIGSFは細胞膜貫通性のタンパクで細胞の接着・移動に関係すると考えられている。mi/mi培養マスト細胞は線維芽細胞との接着、線維芽細胞の産生する走化性因子に対する遊走能に欠陥を示すので、SgIGSFの産生低下によりmi/miマスト細胞の生物学的異常を説明できる可能性があるからである。 (3)mi/miマウスは歯の生育不全のため離乳後すみやかに死亡するが、tg/tgマウスの歯の生育は正常であり、成長した個体を容易に得る事ができる。tg/tgマウスの皮膚ではマストが存在するが、他の組織はマスト細胞を欠損するので、部分的マスト細胞欠損マウスとして利用できる。tg/tgマウスは消化管寄生虫の感染が遷延し、急性細菌性腹膜炎による死亡率が高い。
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[Publications] Ge Y, Jippo T, Kitamura Y et al.: "Independent influence of strain difference and MITF on expression of mast cell chymase"American Journal of Pathology. 158. 258-292 (2001)
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[Publications] OGIHARA H, Morii E, Kitamura Y et al.: "Inhibitoru effect of mi-MITF on expression of mouse mast cell protease 7 gene"Blood. 97. 645-651 (2001)
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[Publications] Morii E, Jippo T, Kitamura Y et al.: "Importance of leucine zipper domain of MITF for differentiation of mast cells"Blood. 97. 2038-2044 (2001)
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[Publications] Ito A, Kitamura Y et al.: "Inhibitory effect of natural killer activity of mi-MITF"Blood. 97. 2075-2083 (2001)
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[Publications] Morii E, Kitamura Y et al.: "Inhibitory effect of mi-MITF on GABP-mediated transcript expression in mouse mast cells"Blood. 97. 3032-3039 (2001)
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[Publications] Jipppo T, Kitamura Y et al.: "Tissue-dependent alteration of protease expression phenotype in murine mast cells"American Journal of Pathology. 158. 1695-1901 (2001)
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[Publications] Kitamura Y, Morii E, Jippo T, Ito A et al.: "Histamine Research in New Millenium"Elsevier Science (Amsterdam). 521 (2001)