mi転写因子(MITF)によるマスト細胞の分化制御

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12002010
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 北村 幸彦 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (70028520)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 実宝 智子 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70252658) ; 森井 英一 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10283772) ; 伊藤 彰彦 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80273647)
• Keywords: マスト細胞 / MITF / 転写因子 / 突然変異マウス / サブトラクション・ライブラリー / マスト細胞欠損マウス / マスト細胞接着因

Research Abstract

MITFミュータントマウスの皮膚では、マスト細胞が正常対照(+/+)マウスの1/2から1/3程度存在するが、MITFミュータントマウスの腹腔はマスト細胞を欠損する。MITFミュータントマウスの腹腔に+/+マウス由来培養マスト細胞を注射すると生存し続けるが、MITFミュータントマウス由来の培養マスト細胞を注射しても死滅してしまう。また+/+マウス由来培養マスト細胞を線維芽細胞と共生培養すると、+/+マウス由来マスト細胞は線維芽細胞に接着し生存を続けるが、MITFミュータントマウス由来の培養マスト細胞は、線維芽細胞に接着せず死滅する。これらの現象は培養マスト細胞が線維芽細胞と接着する際に必要とする因子の転写にMITFが関与していると考えると説明出来る。そこで、+/+マウス由来培養マスト細胞のcDNAライブラリーからMITFミュータントマウス由来培養マスト細胞で発現しているmRNAをサブトラクションし、接着因子をコードしていると考えられるクローン1個を得た。このクローンはSgIGSF(spermatogonia immunoglobulin superfamily)という最近見つけられた接着因子をコードしている。SgIGSFのcDNAをMITFミュータントマウス由来の培養マスト細胞に導入すると、線維芽細胞に対する接着性は正常化した。さらにSgIGSFのcDNAを導入したMITFミュータントマウス由来の培養マスト細胞は、MITFミュータントマウスの腹腔内でも生存した。MITFミュータントマウスの腹腔におけるマスト細胞欠損の原因の1つは、SgIGSFが正常に転写されないためと考えられた。

Research Products

• [Publications] Nishida K, Kitamura Y et al.: "Requirement of Gab2 for mast cell development and KitL/c-kit signaling"Blood. 99. 1866-1869 (2002)
• [Publications] Morii E, Kitamura Y et al.: "Interaction and cooperation of MITF and MAZR for transcription of mouse mast cell protease 6 gene"Journal of Biological Chemistry. 277. 8566-8571 (2002)
• [Publications] Marone G, Galli SJ, Kitamura Y: "Probing the roles of mast cells and basophils in natural and acquired immunity, physiology and disease"Trends Immunology. 23. 425-427 (2002)
• [Publications] Morii E, Kitamura Y et al.: "Additive effect of mouse genetic background and mutation of MITF gene on decrease of skin mast cells"Blood. (In press). (2003)
• [Publications] Ito A, Kitamura Y et al.: "SgIGSF : a new mast-cell adhesion molecule used for attachment to fibroblasts and transcriptonally regulated by MITF"Blood. (In press). (2003)
• [Publications] Hirota S, Kitamura Y et al.: "Familiar gastrointestinal stromal tumors associated with dysphagia and novel type germline mutation of KIT gene"Gastroenterology. 122. 1493-1499 (2002)
• [Publications] 北村幸彦, 実宝智子, 森井英一: "mi転写因子(MITF)によるマスト細胞の分化調節"Annual Review 血液 2002 (高久史麿, 溝口秀昭, 小宮山淳, 坂田洋一, 金倉譲編)中外医学社. 71-78 (2002)