mi転写因子(MITF)によるマスト細胞の分化制御

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12002010
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 北村 幸彦 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (70028520)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 実宝 智子 千里金蘭大学, 生活科学部, 講師 (70252658) ; 森井 英一 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10283772) ; 伊藤 彰彦 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80273647)
• Keywords: ミュータントマウス / マスト細胞 / KIT受容体チロシンキナーゼ / MITF / 血液幹細胞 / 組織環境

Research Abstract

前年度までの研究により、MITFを発現しないミュータントであるtg/tgマウスと、マスト細胞の最も重要な増殖因子であるSCFの受容体KITの機能喪失性ミュータントW/Wvマウスを同じ遺伝的背景WBB6F1で得る事ができるようになった。WBB6F1-tg/tgマウスは真皮にのみ+/+マウスの1/3のマスト細胞を持つが、WBB6F1-W/Wvマウスは全身でマスト細胞を欠損している。本年度はtg/tgマウスとW/Wvマウスを組み合わせた生物学手法でマスト細胞の分化に及ぼすMITFの影響を調べた。まず正常対照であるB6-+/+マウス或いはB6-tg/tgマウスの骨髄細胞をX線照射したWBB6F1-W/Wvマウスに静脈注射すると、どちらの場合も血液幹細胞が生着して赤血球中のヘモグロビンはWBB6F1型からB6型に変わる。またB6-tg/tgマウスの骨髄を注射した場合には、好中球、マクロファージ、B細胞、T細胞もB6-tg/tg由来となった事を確かめる事ができる。B6-+/+マウスの骨髄細胞を注射した場合にはマスト細胞がWBB6F1-W/Wvマウスの全ての組織に出現するのに対して、B6-tg/tgマウスの骨髄細胞を注射した場合には、マスト細胞はいずれの組織にも出現せず、血液幹細胞が成熟したマウスの組織でマスト細胞に分化するためには、MITFが必須である事が分った。次にX線照射したWBB6F1-tg/tgマウスを宿主としてWBB6F1-+/+マウスの骨髄細胞を移植し、WBB6F1-W/Wvマウスを宿主にした場合と比較すると、出現するマスト細胞の数は、WBB6F1-W/Wvマウスの全身の組織で対応するWBB6F1-tg/tgマウスの組織より多かった。マスト細胞の分化のための組織環境を保つためにも、その転写にMIFFが関与する分子が必要と思われる。

Research Products

• [Publications] Hashimoto K, Kitamura Y et al.: "Necessity of tyrosine 719 and phosphatidylinositol 3'-kinase-mediated signal pathway in constitutive activation and oncogenic potential of c-kit receptor tyrosine kinase with the D814V mutation."Blood. 101. 1094-1102 (2003)
• [Publications] Morii E, Kitamura Y et al.: "Additive effect of mouse genetic background and mutation of MITF gene on decrease of skin mast cells."Blood. 101. 1344-1350 (2003)
• [Publications] Ito A, Kitamura Y et al.: "SgIGSF : a new mast-cell adhesion molecule used for attachment to fibroblasts and transcriptionally regulated by MITF."Blood. 101. 2601-2608 (2003)
• [Publications] Jippo T, Kitamura Y et al.: "Effect of anatomical distribution of mast cells on their defense function against bacterial infections : demonstration using partially mast cell-deficient tg/tg mice."Journal of Experimental Medicine. 197. 1417-1425 (2003)
• [Publications] Hirota S, Kitamura Y et al.: "Gain-of-function mutations of platelet-derived growth factor receptor alpha gene in gastrointestinal stromal tumors."Gastroenterology. 125. 660-667 (2003)
• [Publications] Kitamura Y: "What is the physiological function of mast cells. Introduction."Experimental Dermatology. 12. 886 (2003)
• [Publications] Kitamura Y: "Cardiomyopathies and Heart Failure. Biomolecular, Infectious and Immune Mechanisms"Kluwer Academic Publishers. 531 (2003)