2000 Fiscal Year Annual Research Report

トランスジェニックマウスを用いたCbfa1の組織別機能解析

Research Project

Project/Area Number	12028224
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	小守壽文大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00252677)
Keywords	Cbfa1 / トランスジェニックマウス / 軟骨細胞 / 永久軟骨 / 骨芽細胞 / 軟骨性骨化 / 骨形成 / 転写因子
Research Abstract	生体内でCbfa1が軟骨細胞の分化にどのように働いているかを明らかにするために、軟骨細胞に特異的に発現するII型コラーゲンプロモーター・エンハンサーを用いたCbfa1トランスジェニックマウス(Tg)を作製した。Cbfa1にはN末端の異なる2つのアイソフォーム(I型、II型)があるため、これらのアイソフォームに対しそれぞれTgを作製した。同時にCbfa1の機能を抑制するために、DNA結合ドメインのみを持つドミナントネガティブ型Cbfa1Tgも作製した。これらのTgは全て出生直後に呼吸できずに死亡した。Cbfa1Tgでは、I型、II型とも軟骨細胞は早期から成熟肥大化し、骨に置き換えられる所謂内軟骨性骨化が促進し、逆にDN Cbfa1Tgでは、軟骨細胞の成熟及び内軟骨性骨化が抑制された。したがって、Cbfa1は骨芽細胞分化因子であるとともに軟骨細胞の分化因子であることを証明することができた。また、II型Cbfa1TgはI型Cbfa1Tgより強い表現型を示したが、機能的な差異は認めなかった。Cbfa1Tgでは、本来永久軟骨になるべき軟骨をも成長軟骨化しており、ほとんどの関節は癒合していた。逆にDNCbfa1Tgでは、本来の成長軟骨でも永久軟骨の形質を保持していた。したがって、Cbfa1は成長軟骨と永久軟骨の性格を決定づける上でも重要な働きをしていることを明らかにできた。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Ueta,C.,: "Skeletal malformations caused by overexpression of Cbfa1 or its dominant negative form in chondrocytes."J.Cell Biol.. (in press).
[Publications] Ikegame,M.,: "Tensile stress induces bone morphogenetic protein 4 (BMP-4) in preosteoblastic and fibroblastic cells, which later differentiate into osteoblasts leading to osteogenesis in the mouse calvariae in organ culture."J.Bone Miner.Res.. 16. 24-32 (2001)
[Publications] Lee,K.,: "Runx2/PEBP2αA/Cbfa1 is a common target of TGF-b1 and BMP-2 and cooperation between Runx2 and Smad5 induces osteoblast specific gene expression in the pluripotent mesenchymal precursor cell line C2C12."Mol.Cell.Biol.. 20. 8783-8792 (2000)
[Publications] Komori,T.: "A fundamental transcription factor for bone and cartilage."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 276. 813-816 (2000)
[Publications] Yamaguchi,A.,: "Regulation of osteoblast differentiation mediated by bone morphogenetic proteins, hedgehogs, and Cbfa1."Endocrine Rev.. 21. 393-411 (2000)
[Publications] Kobayashi,H.,: "Multilineage differentiation of Cbfa1-deficient calvarial cells in vitro."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 273. 630-636 (2000)
[Publications] Komori,T.: "Recent Research Development in Molecular & Cellular Biology,"S.G.Pandalai ed.(Research Signpost)(in press.).

2000 Fiscal Year Annual Research Report

トランスジェニックマウスを用いたCbfa1の組織別機能解析

Principal Investigator

小守 壽文 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00252677)

Research Products

[Publications] Ueta,C.,: "Skeletal malformations caused by overexpression of Cbfa1 or its dominant negative form in chondrocytes."J.Cell Biol.. (in press).

[Publications] Ikegame,M.,: "Tensile stress induces bone morphogenetic protein 4 (BMP-4) in preosteoblastic and fibroblastic cells, which later differentiate into osteoblasts leading to osteogenesis in the mouse calvariae in organ culture."J.Bone Miner.Res.. 16. 24-32 (2001)

[Publications] Lee,K.,: "Runx2/PEBP2αA/Cbfa1 is a common target of TGF-b1 and BMP-2 and cooperation between Runx2 and Smad5 induces osteoblast specific gene expression in the pluripotent mesenchymal precursor cell line C2C12."Mol.Cell.Biol.. 20. 8783-8792 (2000)

[Publications] Komori,T.: "A fundamental transcription factor for bone and cartilage."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 276. 813-816 (2000)

[Publications] Yamaguchi,A.,: "Regulation of osteoblast differentiation mediated by bone morphogenetic proteins, hedgehogs, and Cbfa1."Endocrine Rev.. 21. 393-411 (2000)

[Publications] Kobayashi,H.,: "Multilineage differentiation of Cbfa1-deficient calvarial cells in vitro."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 273. 630-636 (2000)

[Publications] Komori,T.: "Recent Research Development in Molecular & Cellular Biology,"S.G.Pandalai ed.(Research Signpost)(in press.).

小守壽文大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00252677)