p300/CBPを介するコアクチベーターネットワークと胚性幹細胞の分化誘導

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12028240
• Research Institution: The Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 横山 一成 理化学研究所, 細胞材料室, 副主任研究員 (80182707)
• Keywords: レチノイン酸 / 〓 / F9細胞 / RAR / RXR / 〓ンチセンス / リボザイム / シグナルカスケード / HAT活性

Research Abstract

胚性幹細胞F9のレチノイン酸による分化誘導にc-jun遺伝子のトランス活性化が必要である。このトランス活性化は転写因子複合体(DRF:Differentiation Regulatory Factor)によって媒介される。DRFはp300/CBP,ATF-2,JunD,JDP-2より構成される。本年度はATF-2転写因子に焦点を合わせ、ATF-2はJNKによりN末端がリン酸化され、DNAに対する親和性を促進するだけでなく、ヒストンをアセチル化し、クロマチンをリモデリングさせる新規の転写因子であることを初めて明らかにした。ヒストンのH2BとH4をin vivo,in vitroでアセチル化する。更にRAR,RXRレセプターのKO F9細胞を使用した実験ではRARγとRXRαの両者がレチノイン酸による分化誘導に必要であることを初めて明らかにした。また、JDP2の遺伝子構造を明らかにし、未分化細胞ではJDP2がJDPがヘテロ二量体を形成しているが、レチノイン酸刺激後、分化と共にそのDNA結合能が低下する。このパートナーを現在探索中である。

Research Products

• [Publications] H.Kawasaki et al.: "ATF-2 has intristic histone acetyltransferase activity which is modulated by phosphorylation."Nature. 405. 195-200 (2000)
• [Publications] H.Kawasaki et al.: "Histone acetyltransferase activity of ATF-2 is necessary for the CRE-dependent transcription."Nucleic Acids Symposium. 44. 259-260 (2000)
• [Publications] S.Uchida et al.: "Transcriptional regulation of the CLC-KI promoter by MAZ and KKLF,a novel kruppel-like zinc finger repressor."Mol.Cell.Biol.. 20. 7319-7331 (2000)
• [Publications] T.Ono et al.: "TOK-l,a novel p21^<cip-1> binding protein that cooperatively enhances p21-dependent inhibitory activity torward CDK2 kinase."J.Biol.Chem.. 275. 31145-31154 (2000)
• [Publications] H.Kawasaki et al.: "Parameters in vivo activities of hammerhead ribozymes : Construction of intracellulary active ribozyme expression systems."Ribozyme Technology and Application.. 457-482 (2000)
• [Publications] C.Liao et al.: "Identification of a gene for a novel liver-related putative tumor suppressor at a high-frequency loss of heterozygosity region of chromosome 8p23 in human hepatocellular carcinoma."Hepatology. 32. 721-727 (2000)
• [Publications] 川崎広明 他: "細胞工学(新型DNA結合型ヒストンアセチル化酵素ATF-2のリン酸化による制御)"秀潤社. 1673-1675 (2000)
• [Publications] 斉藤成夫 他: "胚性幹細胞の多分化能の改変とその高度利用の可能性"日本ビジネスレポート. 227-237 (2000)