2000 Fiscal Year Annual Research Report
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12035220
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
杉村 和久 鹿児島大学, 工学部, 教授 (80127240)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古川 純康 鹿児島大学, 工学部, 教授 (10305154)
中島 秀喜 鹿児島大学, 歯学部, 教授 (20192669)
伊東 祐二 鹿児島大学, 工学部, 助教授 (60223195)
橋口 周平 鹿児島大学, 工学部, 助手 (40295275)
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| Keywords | HIV-1 / エイズ / エントリーインフビター / 感染 / ファージライブラリー / CCR5 / MCP-1 / 分子設計 |
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| Research Abstract |
本研究班に参加し、HIV-1感染のエントリーインヒビターの戦略的、論理的分子設計法について検討を重ねてきた。本研究では、phage display libraryを利用することを基本として基礎的な検討をすすめた。一般論として、受容体かリガンドの立体構造を認識する特異抗体で、かつその分子間の結合を阻害する活性をもつ抗体を用いると、phage libraryから、受容体やリガンドの結合サイトのconformationをコピーしたモチーフを単離できることを、Tリンパ球の負のシグナル分子、CTLA4、HIV-1の感染に関与する膜7回貫通型受容体、CCR5、および最も強い活性を有するケモカイン、MCP-1分子を標的分子として検討し、この方法論が可能であることを明らかにした(Nature biotech.,16:267-270,1998,J.Immunol.,161:6622-6628,1998,Mol.Immunol.36,1249-1254,1999,J.Biochem.in press)。CTLA4についての検討ではF2、およびCCR5ミミックについての検討では、random peptide display libraryを用いた研究からM23、および2D7/m6と呼ぶ機能性モチーフを単離したが、モチーフをペプチド化する過程で進展が見られていないが、MCP-1の検討では、sC27とsG25と呼ぶ2つのペプチドの合成に成功した。しかし受容体に対するアフィニティーに関する検討で、ナチュラルなMCP-1に比較し、非常に低いことが明らかとなり、さらなるaffinity maturationの必要性が示された。
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[Publications] M.Kaji,M.Ikari,S.Hashiguchi, et al.: "Peptide mimics of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) with an antagonistic activity"J.Biochem.. (In press).
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[Publications] Y.Kajihara,S.Hashiguchi,Y.Ito: "Th2-type immune response induced by a phage clone displaying a CTLA4-binding domain mimic-motif"Gene Therapy & Molecular Biology. (In press).
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[Publications] Y.Nagata,K.Fujino,S.Hashiguchi, et al.: "Molecular characterization of buckwheat major IgE-reactive proteins on allergic patients"Allergology International. 49. 117-124 (2000)
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[Publications] T.Hirai,S.Hashiguchi,N.Torigoe, et al.: "Intranasal sensitization of Japanese cedar pollen by the co-administration of low doses of cholera toxin but not its recombinant B subunit to mice"Microbiol.Immunol.. 44(4). 259-266 (2000)
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[Publications] A.Meta,N.Torigoe,Y.Ito,R.Arakaki, et al.: "Inhibition of M-tropic HIV-1 infection by the fd phage-gene 3 protein with MIP-1a-binding activity"Mol.Immunol.. 36. 1249-1254 (1999)
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[Publications] 鳥越直彦,米田明広,杉村和久: "HIV-1 gp120とケモカインレセプターの結合にかかわるモチーフ"Annual Review 免疫 2000. 250-259 (1999)
