2000 Fiscal Year Annual Research Report
サイトカインによるSTATの核・細胞質輸送機構制御の研究
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12036207
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
渡辺 すみ子 東京大学, 医科学研究所, 助手 (60240735)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
新井 賢一 東京大学, 医科学研究所, 教授 (00012782)
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| Keywords | STAT5 / GM-CSF / 核輸送 / 血球細胞 / Liptomycin B |
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| Research Abstract |
本研究ではSTAT5の核外輸送、核内輸送について種々のSTAT5変異体及びLeptomycin Bをもちいて検討した。STAT5はGM-CSFの刺激によりチロシンリン酸化され2量体化した後核内に移行する。その後、GM-CSFをのぞくと再び細胞質に戻り再利用されることが明らかである。Leptomycin Bの添加によりサイトカインの除去によるSTAT5の細胞質への輸送が阻害されることが明らかになった。また、サイトカインの非存在下でSTAT5が充分に細胞質に蓄積している状況でLeptomycin Bを添加してもSTAT5はふたたび核内に集積することから、STAT5はサイトカイン非依存性に単量体で細胞質、核内を往来していることが明らかになった。核内・外輸送についてSTAT5およびEGFPとの融合蛋白質の段階的欠失変異体を作成し必要な領域を検討したところN末側coiled-coilの領域が核外輸送に重要であり、SH2を含む領域が核内移行に重要であることが明らかになった。またNESのコンセンサス配列に合致する配列が4つ見いだされたのでそこに変異を導入したところ2ヶ所の変異により核外移行の活性が失われた
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[Publications] Harada,Y.: "Cyclic AMP inhibits the activity of c-Jun N-terminal kinase 2 (JNK2) but not JNK1 and ERK2, in human helper T lymphocytes."Biochem.Biophys.Res.Comm.. 266. 129-134 (2000)
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[Publications] Liu,R.: "Signals for prevention of g irradiation-induced apoptosis by hGM-CSF."Oncogene. 19. 571-579 (2000)
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[Publications] Dahl,M.E.: "Association of Lyn tyrosine kinase to the GM-CSF and IL-3 receptor common bc subunit and role of Src tyrosie kinases in DNA synthesis and anti-apoptosis."Genes to Cells. 5. 143-153 (2000)
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[Publications] Liu,R.: "Antiapoptotic activity of the hGM-CSF receptor."J.Allergy Clin.Immunol.. 106. 10-18 (2000)
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[Publications] Watanabe,S.: "Analysis of signals and functions of the chimeric hGM-CSF receptor in BA/F3 cells and transgenic mice."J.Immunol.. 164. 3653-3644 (2000)
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[Publications] Sato,T.: "Erythroid Progenitors Differentiate and Mature in Response to Endogenous Erythropoietin,"J.Clinical Invest.. 106. 263-270 (2000)
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[Publications] Okubo,T.: "Effect of human granulocyte-macrophage colony stimulating factor (hGM-CSF) on lymphoid and myeloid differentiation of sorted hematopoietic stem cells from hGM-CSF receptor gene transgenic mice."J.Biochem.. 127. 591-596 (2000)
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[Publications] Sakurai,Y.: "In vitro analysis of mechanism of STAT5 activation by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor."Genes to Cells.. 5. 937-947 (2000)
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[Publications] Watanabe,S.: "Initiation of polyoma virus origin dependent DNA replication through STAT5 activation by human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)."Blood. (in press).
