キラルラクトンの不斉反応における面選択性をきめる因子の解明と新不斉反応の開発

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12042265
• Research Institution: University of the Ryukyus
• Principal Investigator: 安藤 香織 琉球大学, 教育学部, 助教授 (70211018)
• Keywords: 分子軌道計算 / 立体選択性 / トーショナルストレイン / 水素結合 / 溶媒効果

Research Abstract

γ-アルコキシメチル-γ-ブチロラクトンはそのエノラートが高いアンチ選択性でアルキル化剤と反応することが知られている。一方で、N-(o-t-ブチルフェニル)-γ-メトキシメチル-γ-ブチロラクタムのエノラートは高いシン選択性でベンジルブロミドと反応することが最近になり報告された。そこで、これら反応の立体選択性を制御している因子の解明を分子軌道計算を用いて行った。ラクトンでは遷移状態において側鎖置換基がエクワトリアル位をとり、その隣の炭素についた水素原子とのトーショナルストレインのためにアンチ選択性となることが分かった。また、上記ラクタムでは窒素置換基が嵩高いため、側鎖置換基はアキシャル位をとり、その隣の炭素についた水素原子とのトーショナルストレインによりシン選択性となることが分かった。このように、相反する立体選択性が同じ因子により制御されていることが分かった。さらに、計算による反応制御の可能性を明らかにするため、アレニルブロミドの分子内アミノ化反応の立体選択性に関する計算を行った。立体配置の異なるアレニルブロミドを用いてもシス-アジリジンが生成することが報告されていた反応をB3LYP/6-31G^*, SCRF(Dipole, DMF)で解析したところ、立体選択性は遷移状態におけるスルホンアミド酸素とアレン水素との水素結合により説明できることが分かった。また、ガス層での計算では脱離基に対しシン側からのアミノ基の攻撃が助長され、シス選択性が向上することが示唆された。実際、実験を報告したグループにDMFより極性の低いTHF中での反応を示唆したところ、シス選択性が大きく改善されとの報告を受けた。計算結果から反応制御の大幅な改善がもたらされた例となった。

Research Products

• [Publications] Kaori Ando: "Z-Selective Horner-Wadsworth-Emmons Reaction of Ethyl (Diarylphosphono) acetates Using Sodium Iodide and DBU"J. Org. Chem.. 65. 4745-4749 (2000)
• [Publications] 安藤香織: "Z-選択的Horner-Wadsworth-Emmons反応"有機合成化学協会誌. 58・9. 869-876 (2000)
• [Publications] Shahrad M.Behnam: "Stereoelectronic, Torsional, and Steric Effects on Rates of Enolization of Ketones"J. Org. Chem.. 65・26. 8970-8978 (2000)
• [Publications] 安藤香織: "ホルナー・エモンズ反応の反応機構の解明と立体選択的α、β-不飽和エステル類合成への応用"薬学研究の進歩. 17. 15-23 (2001)
• [Publications] 安藤香織: "Z選択的Horner-Wadsworth-Emmons試薬の開発"有機合成化学協会誌. 59・5. 418-419 (2001)
• [Publications] Ghiron: "演習有機合成化学 (翻訳)奈良坂, 安藤"東京化学同人. 123 (2000)