2002 Fiscal Year Annual Research Report
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12045235
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
上村 大輔 名古屋大学, 大学院・理学研究科, 教授 (00022731)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小山 智之 (諏佐 智之) 名古屋大学, 物質科学国際研究センター, 講師(研究機関研究員)
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| Keywords | 麻酔作用物質 / ブラリナトガリネズミ / ベッコウバチ / 毒性タンパク質 / 単離・構造決定 / 被覆状カイメン / 細胞毒性 / ナキテルピオシン |
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| Research Abstract |
北米に生息するブラリナトガリネズミBlarina brevicaudaの唾液には毒が含まれ、捕食に用いるとされている。顎下腺の生理食塩水抽出物に、マウスに対する痙攣、後脚の麻庫といった特徴的な致死症状を伴う急性毒性を確認した。この毒性試験を指標に分離を行い、分子量約32,400Daの毒性タンパク質の単離に成功した。断片化ペプチドの解析および遺伝子クローニングにより、毒性タンパク質の全アミノ酸配列を決定した。この配列はセリンプロテアーゼの一種、カリクレインと高い相同性を示した。哺乳動物由来では初の毒性物質の解明であり、従来にない超機能性物質として期待される。
ベッコウバチは昆虫に麻酔をかけてから卵を産みつけ、孵化した幼虫が麻酔のかかった昆虫を食べて成長するとされている。静岡市近郊で採集したベッコウバチの毒嚢から毒液を直接絞り出し、高純度の抽出物を得た。昆虫などに対する注射方法を工夫し、再現性のある生物活性試験法を確立した。またゲルろ過、イオン交換クロマトグラフィーの挙動から、活性物質が分子量数万のタンパク質であることが判明した。
沖縄や鹿児島では、サンゴが被覆状カイメンTerpios hoshinotaに覆われて浸食される、局地的な被害が報告されている。このカイメンは、死んだサンゴに付着するのではなく、活きているサンゴを殺しながら被覆成長しているように見える。そこでこのカイメンはサンゴに対して何らかの毒性物質を用いていると考え、細胞毒性試験(P388)を指標に分離を行った。その結果、極微量で強力な細胞毒性(IC_<50>=0.05μg/mL)を示すNakiterpiosinの単離に成功した。各種スペクトルデータの解析および改良モッシャー法により、Nakiterpiosinの絶対立体構造を決定した。サンゴ礁保全に寄与する鍵物質として期待される。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Daisuke Uemura et al.: "Terpiodiene : A Novel Tricyclic Alcohol from the Okinawan Sponge Terpios hoshinota"Chemistry Letters. 38-39 (2002)
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[Publications] Daisuke Uemura et al.: "Total synthesis of attenols A and B"Tetrahedron. 58. 1983-1995 (2002)
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[Publications] Daisuke Uemura et al.: "Hedathiosulfonic acids A and B, novel thiosulfonic acids from the deep-sea urchin Echinocardium cordatum"Tetrahedron. 58. 6405-6412 (2002)
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[Publications] Daisuke Uemura et al.: "A novel dipeptide, N-γ-glutamyl boletine, and a cyclic iminium toxin from the mushroom Tylopilus sp. (Boletaceae)"Tetrahedron Letters. 43. 6501-6504 (2002)
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[Publications] Daisuke Uemura et al.: "Haterumaimides J and K, Potent Cytotoxic Diterpene Alkaloids from the Ascidian Lissoclinum Species"Chemistry Letters. 1028-1029 (2002)
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[Publications] Daisuke Uemura et al.: "Enantioselective Synthesis of Haterumalide NA Methyl Ester and Revised Structure of Haterumalide NA"Organic Letters. (in press).
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[Publications] Daisuke Uemura et al.: "Organic Synthesis with Natural Products in My Favorite Organic Synthesis : The 60^<th> Anniversary of the Society of Synthetic Organic Chemistry, Japan"Kagaku-Dojin Publishing Co., Inc.. 234-235 (2002)
