2002 Fiscal Year Annual Research Report

天然分子の最先端構造解析-非均一系・非溶液系における鍵物質のかたち-

Research Project

Project/Area Number	12045243
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	村田道雄大阪大学, 大学院・理学研究科, 教授 (40183652)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	吉田学科学技術振興事業団, 国際共同研究事業カルシウム振動プロジェクト, 研究員 (60301785)
Keywords	アンフォテリシンB / ポリエン抗生物質 / 作用機構 / クロスリンカー / コレステロール / エルゴステロール
Research Abstract	アンフォテリシンB(AmB,1)は、真菌による感染症治療に広く使われている重要な医薬である。その抗真菌作用は主に真菌細胞膜に存在するエルゴステロールを認識してイオンチャネル複合体を形成することによって発現されるとされているが、複合体の機構はほとんど分かっていない。AmBとエルゴステロールで形成される分子会合体の構造を解明するためには、会合体を安定化しなければならない。そこで、AmB同士の連結体(二量体)の例にならって、ステロールとAmBの連結分子を化学的に調製した。連結分子の調製には、AmB分子中最も反応性の高いアミノ基を利用することとし、ステロールの3位ヒドロキシル基との間をカルバメートで結合することによって、エルゴステロール連結体(AmB-Erg)とコレステロール連結体(AmB-Cho)を調整した。両者のリン脂質二重膜に対するイオン透過性を測定したところ、AmB-ErgはAmB-Choに比べて顕著に強い活性を示した。また、AmBの標識体の固体NMRの測定によって、AmBメチルエステル(AME)の標識13Cとリン脂質のリン原子の平均距離が比較的短いことが判明し、高濃度でもAmBがリン脂質に分散していることが示唆された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 松森信明: "Amphotericin B covalent dimers forming sterol-dependent ion-permeable membrane channels"J. Am. Chem. Soc.. 124. 4180-4181 (2002)
[Publications] 山路奈保子: "Amphotericin B dimers with bis-amide linkage bearing powerful membrane permeabilizing activity"Org. Lett.. 4. 2087-2089 (2002)
[Publications] 松岡茂: "Cholesterol markedly reduces ion permeability induced by membrane-bound Amphotericin B"Biochim. Biophys. Acta. 1564. 429-434 (2002)
[Publications] 松森信明: "Amphotericin B-ergosterol conjugate exceeding its cholesterol homologue in membrane permeabilizing activity"Chemistry & Biology. (発表予定). (2003)
[Publications] 大石徹: "Identification and synthesis of a new sulfated sterol as an endogencus Sperm-activating and attracting factor from ascidian Ciona Intestinals"J. Am. Chem. Soc.. (発表予定). (2003)
[Publications] 村田道雄: "生物現象鍵物質の微量構造決定"化学と生物. 41(2). 114-117 (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

天然分子の最先端構造解析-非均一系・非溶液系における鍵物質のかたち-

Principal Investigator

村田 道雄 大阪大学, 大学院・理学研究科, 教授 (40183652)

Research Products

[Publications] 松森 信明: "Amphotericin B covalent dimers forming sterol-dependent ion-permeable membrane channels"J. Am. Chem. Soc.. 124. 4180-4181 (2002)

[Publications] 山路 奈保子: "Amphotericin B dimers with bis-amide linkage bearing powerful membrane permeabilizing activity"Org. Lett.. 4. 2087-2089 (2002)

[Publications] 松岡 茂: "Cholesterol markedly reduces ion permeability induced by membrane-bound Amphotericin B"Biochim. Biophys. Acta. 1564. 429-434 (2002)

[Publications] 松森 信明: "Amphotericin B-ergosterol conjugate exceeding its cholesterol homologue in membrane permeabilizing activity"Chemistry & Biology. (発表予定). (2003)

[Publications] 大石 徹: "Identification and synthesis of a new sulfated sterol as an endogencus Sperm-activating and attracting factor from ascidian Ciona Intestinals"J. Am. Chem. Soc.. (発表予定). (2003)

[Publications] 村田 道雄: "生物現象鍵物質の微量構造決定"化学と生物. 41(2). 114-117 (2003)

村田道雄大阪大学, 大学院・理学研究科, 教授 (40183652)

[Publications] 松森信明: "Amphotericin B covalent dimers forming sterol-dependent ion-permeable membrane channels"J. Am. Chem. Soc.. 124. 4180-4181 (2002)

[Publications] 山路奈保子: "Amphotericin B dimers with bis-amide linkage bearing powerful membrane permeabilizing activity"Org. Lett.. 4. 2087-2089 (2002)

[Publications] 松岡茂: "Cholesterol markedly reduces ion permeability induced by membrane-bound Amphotericin B"Biochim. Biophys. Acta. 1564. 429-434 (2002)

[Publications] 松森信明: "Amphotericin B-ergosterol conjugate exceeding its cholesterol homologue in membrane permeabilizing activity"Chemistry & Biology. (発表予定). (2003)

[Publications] 大石徹: "Identification and synthesis of a new sulfated sterol as an endogencus Sperm-activating and attracting factor from ascidian Ciona Intestinals"J. Am. Chem. Soc.. (発表予定). (2003)

[Publications] 村田道雄: "生物現象鍵物質の微量構造決定"化学と生物. 41(2). 114-117 (2003)